AZD0530 nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli ricorrente localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

• Leucociti >= 3.000/mcL

• Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente o citologicamente incluso, ma non limitato a:

  • Istiocitoma fibroso maligno
  • Fibrosarcoma - non infantile
  • Leiomiosarcoma - non uterino
  • Liposarcoma
  • Sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma
  • Rabdomiosarcoma, non altrimenti specificato
  • Carcinosarcoma dell'utero
  • Dermatofibrosarcoma
  • Sarcoma stromale endometriale
  • Leiomiosarcoma - utero

• Malattia ricorrente o localmente avanzata o metastatica

  • Non più di due precedenti linee di chemioterapia per malattia metastatica (esclusa la chemioterapia adiuvante)

• Malattia misurabile, definita come >= 1 lesione misurabile unidimensionalmente >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm mediante scansione TC spirale

  • La lesione target misurabile non deve essere stata nel precedente portale radioattivo, a meno che non sia stata documentata la progressione di questa lesione dopo la radioterapia
• Performance status ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Conta piastrinica >= 100.000/mcL
• Emoglobina > 9 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT = < 3 volte ULN
• Creatinina =< 1,5 volte ULN O clearance della creatinina >= 50 ml/min
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina =< 1,0 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1.000 mg
• ANC >1.500/mcL
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 8 settimane dopo il completamento della terapia in studio
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD0530
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc (definito come un intervallo QTc >= a 460 msec) o altre anomalie ECG significative
• Nessuna ipertensione scarsamente controllata (cioè, pressione arteriosa sistolica (PA) >= 140 mm Hg, o pressione arteriosa diastolica >= 90 mm Hg)

• Nessuna condizione che comprometta la capacità del paziente di deglutire le compresse di AZD0530, inclusa una delle seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva

Criteri di esclusione:

• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)

• Nessuna disfunzione cardiaca intercorrente inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
• Nessuna storia di cardiopatia ischemica, incluso infarto del miocardio
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Più di 7 giorni dall'assunzione di agenti o sostanze attive del CYP3A4 precedenti e non concomitanti
• Nessun altro agente sperimentale concomitante o agente commerciale o terapia
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Non sono note metastasi cerebrali