AZD0530 en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando metastásico o localmente avanzado recurrente

Criterios de inclusión:

• Leucocitos >= 3,000/mcL

• Sarcoma de tejido blando confirmado histológica o citológicamente que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Histiocitoma fibroso maligno
  • Fibrosarcoma - no infantil
  • Leiomiosarcoma - no uterino
  • liposarcoma
  • Sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcoma
  • Rabdomiosarcoma, no especificado de otro modo
  • Carcinosarcoma del útero
  • dermatofibrosarcoma
  • Sarcoma del estroma endometrial
  • Leiomiosarcoma - útero

• Enfermedad recurrente o localmente avanzada o metastásica

  • No más de dos líneas previas de quimioterapia para la enfermedad metastásica (sin incluir la quimioterapia adyuvante)

• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal

  • La lesión medible objetivo no debe haber estado en el portal de radiación anterior, a menos que se haya documentado la progresión de esta lesión después de la radioterapia.
• Estado funcional ECOG (PS) 0-2 o Karnofsky PS 60-100%
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Recuperado de toda la terapia previa
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT =< 3 veces ULN
• Creatinina =< 1,5 veces ULN O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min
• Proporción de proteína en orina: creatinina = < 1.0 O proteína en orina de 24 horas < 1,000 mg
• RAN >1500/mcL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante las 8 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD0530
• Sin prolongación QTc (definida como un intervalo QTc >= a 460 ms) u otras anomalías significativas en el ECG
• Sin hipertensión mal controlada (es decir, presión arterial sistólica (PA) >= 140 mm Hg, o PA diastólica >= 90 mm Hg)

• Ninguna condición que perjudique la capacidad del paciente para tragar tabletas de AZD0530, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa

Criterio de exclusión:

• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)

• Sin disfunción cardíaca intercurrente que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
• Sin antecedentes de cardiopatía isquémica, incluido infarto de miocardio
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Más de 7 días desde el anterior y sin sustancias o agentes activos CYP3A4 prohibidos concurrentes
• No hay otros agentes en investigación o agentes o terapias comerciales concurrentes
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin metástasis cerebrales conocidas