AZD0530 в лечении пациентов с рецидивирующей местно-распространенной или метастатической саркомой мягких тканей

Критерии включения:

• Лейкоциты >= 3000/мкл

• Гистологически или цитологически подтвержденная саркома мягких тканей, включая, но не ограничиваясь:

  • Злокачественная фиброзная гистиоцитома
  • Фибросаркома - неинфантильная
  • Лейомиосаркома - не маточная
  • Липосаркома
  • Саркома мягких тканей, не являющаяся рабдомиосаркомой
  • Рабдомиосаркома, не уточненная иначе
  • Карциносаркома матки
  • Дерматофибросаркома
  • Эндометриальная стромальная саркома
  • Лейомиосаркома матки

• Рецидивирующее или местнораспространенное или метастатическое заболевание

  • Не более двух предшествующих линий химиотерапии по поводу метастатического заболевания (не включая адъювантную химиотерапию)

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение >= 20 мм по обычным методикам или >= 10 мм по спиральной КТ

  • Целевое поддающееся измерению поражение не должно находиться в предыдущем лучевом портале, если не было задокументировано прогрессирование этого поражения после лучевой терапии.
• Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 или Karnofsky PS 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Восстановлен после всей предшествующей терапии
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Общий билирубин = < 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ <в 3 раза выше ВГН
• Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 50 мл/мин
• Соотношение белок мочи: креатинин = < 1,0 ИЛИ содержание белка в моче за 24 часа < 1000 мг
• АНК >1500/мкл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 8 недель после завершения исследуемой терапии.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD0530.
• Отсутствие удлинения интервала QTc (определяемого как интервал QTc >= 460 мс) или других значительных отклонений на ЭКГ
• Нет плохо контролируемой гипертензии (т. е. систолическое артериальное давление (АД) >= 140 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 90 мм рт. ст.)

• Нет состояния, которое ухудшает способность пациента глотать таблетки AZD0530, включая любое из следующего:

  • Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва

Критерий исключения:

• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С)

• Отсутствие интеркуррентной сердечной дисфункции, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
• Отсутствие в анамнезе ишемической болезни сердца, в том числе инфаркта миокарда
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
• Более 7 дней с момента предыдущего и отсутствие одновременно запрещенных CYP3A4-активных агентов или веществ.
• Никакие другие параллельные исследовательские агенты или коммерческие агенты или методы лечения
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет известных метастазов в головной мозг