AZD0530 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Leukozyten >= 3.000/μl

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Weichteilsarkom, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Malignes fibröses Histiozytom
  • Fibrosarkom - nicht infantil
  • Leiomyosarkom - nicht uterin
  • Liposarkom
  • Nicht-Rhabdomyosarkom Weichteilsarkom
  • Rhabdomyosarkom, nicht anders angegeben
  • Karzinosarkom der Gebärmutter
  • Dermatofibrosarkom
  • Stromasarkom des Endometriums
  • Leiomyosarkom - Gebärmutter

• Rezidivierende oder lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung

  • Nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapielinien für metastasierende Erkrankungen (ohne adjuvante Chemotherapie)

• Messbare Erkrankung, definiert als >= 1 unidimensional messbare Läsion >= 20 mm durch herkömmliche Techniken oder >= 10 mm durch Spiral-CT-Scan

  • Die messbare Zielläsion darf nicht im vorherigen Bestrahlungsportal gewesen sein, es sei denn, das Fortschreiten dieser Läsion nach der Strahlentherapie wurde dokumentiert
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 oder Karnofsky-PS 60-100 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Von allen vorherigen Therapien erholt
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT =< 3 mal ULN
• Kreatinin = < 1,5 mal ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin = < 1,0 ODER Protein im 24-Stunden-Urin < 1.000 mg
• ANC >1.500/μl
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und 8 Wochen nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD0530 zurückzuführen sind
• Keine QTc-Verlängerung (definiert als QTc-Intervall >= bis 460 ms) oder andere signifikante EKG-Anomalien
• Keine schlecht kontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck (BD) >= 140 mm Hg oder diastolischer BD >= 90 mm Hg)

• Kein Zustand, der die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, AZD0530-Tabletten zu schlucken, einschließlich einer der folgenden:

  • Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist
  • Vorherige chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen
  • Aktive Ulkuskrankheit

Ausschlusskriterien:

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)

• Keine interkurrente kardiale Dysfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
• Keine ischämische Herzkrankheit in der Vorgeschichte, einschließlich Myokardinfarkt
• Keine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
• Mehr als 7 Tage seit dem vorherigen und keine gleichzeitigen verbotenen CYP3A4-aktiven Mittel oder Substanzen
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen oder Handelssubstanzen oder Therapien
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine bekannten Hirnmetastasen