Studio osservazionale che valuta Etanercept (Enbrel®) in soggetti con psoriasi a placche in contesti di cura usuali

UN

Pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave

Droga: etanercept (Enbrel®)

I pazienti saranno trattati in conformità con i requisiti dell'etichettatura di etanercept in Germania. Il dosaggio e la durata della terapia devono essere determinati dal medico per soddisfare le esigenze individuali di trattamento dei pazienti.

Durata dell'intervallo libero da farmaci prima del ciclo di trattamento 2

La durata media dell'intervallo senza droga del partecipante tra la fine del ciclo di trattamento 1 e il ciclo 2 è stata riportata in settimane. La durata dell'intervallo libero da farmaco è stata calcolata come: (data di inizio del nuovo ciclo di trattamento meno la data dell'ultima applicazione di etanercept prima dell'intervallo libero da farmaco più 1) divisa per 7 ed è stata determinata solo per quei partecipanti che avevano informazioni disponibili riguardo al farmaco -intervallo libero.

Durata dell'intervallo libero da farmaci prima del ciclo di trattamento 3

La durata media dell'intervallo senza droga del partecipante tra la fine del ciclo di trattamento 2 e il ciclo 3 è stata riportata in settimane. La durata dell'intervallo libero da farmaco è stata calcolata come: (data di inizio del nuovo ciclo di trattamento meno la data dell'ultima applicazione di etanercept prima dell'intervallo libero da farmaco più 1) divisa per 7 ed è stata determinata solo per quei partecipanti che avevano informazioni disponibili riguardo al farmaco -intervallo libero.

Durata dell'intervallo libero da farmaci prima del ciclo di trattamento 4

La durata media dell'intervallo senza droga del partecipante tra la fine del ciclo di trattamento 3 e il ciclo 4 è stata riportata in settimane. La durata dell'intervallo libero da farmaco è stata calcolata come: (data di inizio del nuovo ciclo di trattamento meno la data dell'ultima applicazione di etanercept prima dell'intervallo libero da farmaco più 1) divisa per 7 ed è stata determinata solo per quei partecipanti che avevano informazioni disponibili riguardo al farmaco -intervallo libero.

Durata dell'intervallo libero da farmaci prima del ciclo di trattamento 5

La durata media dell'intervallo senza droga del partecipante tra la fine del ciclo di trattamento 4 e il ciclo 5 è stata riportata in settimane. La durata dell'intervallo libero da farmaco è stata calcolata come: (data di inizio del nuovo ciclo di trattamento meno la data dell'ultima applicazione di etanercept prima dell'intervallo libero da farmaco più 1) divisa per 7 ed è stata determinata solo per quei partecipanti che avevano informazioni disponibili riguardo al farmaco -intervallo libero.

Durata dell'intervallo libero da farmaci prima del ciclo di trattamento 6

La durata media dell'intervallo senza droga del partecipante tra la fine del ciclo di trattamento 5 e il ciclo 6 è stata riportata in settimane. La durata dell'intervallo libero da farmaco è stata calcolata come: (data di inizio del nuovo ciclo di trattamento meno la data dell'ultima applicazione di etanercept prima dell'intervallo libero da farmaco più 1) divisa per 7 ed è stata determinata solo per quei partecipanti che avevano informazioni disponibili riguardo al farmaco -intervallo libero.

Punteggio Psoriasis Area and Severity Index (PASI).

Valutazione combinata della gravità della lesione e dell'area interessata in un unico punteggio. Il corpo era diviso in 4 sezioni: testa, braccia, tronco, gambe. Per ciascuna sezione è stata stimata la percentuale (%) dell'area di pelle coinvolta: da 0= 0% a 6= 90-100%. La gravità è stata stimata dai segni clinici: eritema, indurimento, desquamazione; scala: da 0= nessuno a 4= massimo. PASI finale = somma dei parametri di gravità per ogni sezione*punteggio area*peso della sezione (testa: 0.1, braccia: 0.2, corpo: 0.3, gambe: 0.4); intervallo di punteggio totale possibile: da 0= nessuna malattia a 72= malattia massima. Il punteggio PASI alla settimana 0 di ciascun ciclo indica l'attività della malattia al momento della ripresa della terapia con etanercept.

Percentuale di superficie corporea (BSA) affetta da psoriasi

La percentuale della superficie corporea interessata dalla psoriasi è stata stimata utilizzando il metodo del palmo: uno del palmo del partecipante all'interfalangea prossimale e il pollice = 1% della BSA totale. Alle regioni del corpo è stato assegnato un numero specifico di palmi con percentuale [Testa e collo = 10% (10 palmi), estremità superiori = 20% (20 palmi), Tronco (ascelle e inguine) = 30% (30 palmi), estremità inferiori (glutei) = 40% (40 palmi)]. La BSA totale colpita era la somma delle singole regioni colpite. I risultati di questa misura di esito sono stati riassunti separatamente per i partecipanti senza intervallo libero da farmaci, i partecipanti con intervallo libero da farmaci e i restanti partecipanti, come da analisi pianificata.

Static Physician Global Assessment (sPGA) dell'attività della malattia

La valutazione globale del medico statico (sPGA) dell'attività della malattia è stata valutata da 0 (nessuna psoriasi) a 5 (malattia grave) in base alla gravità dell'indurimento, della desquamazione e dell'eritema in tutte le lesioni psoriasiche.

Valutazione globale dell'efficacia da parte del medico

Il medico ha valutato l'efficacia del trattamento con etanercept alla fine (settimana 24) di ogni ciclo come molto buona, buona, moderata e insufficiente.

Valutazione globale dell'efficacia del paziente

Il partecipante ha valutato l'efficacia del trattamento con etanercept alla fine (settimana 24) di ogni ciclo come molto buona, buona, moderata e insufficiente.

Numero di iniezioni all'anno

Il numero di iniezioni di etanercept all'anno è stato calcolato fino a 5 anni. L'analisi 'per anno' non era possibile per quei partecipanti per i quali mancavano i dati di una o più visite.

Dose cumulativa di Etanercept all'anno

La dose cumulativa di etanercept all'anno è stata calcolata fino a 5 anni. L'analisi 'per anno' non era possibile per quei partecipanti per i quali mancavano i dati di una o più visite.

Percentuale di tempo in trattamento nel primo anno

È stata calcolata la percentuale di tempo in trattamento con etanercept per il primo anno. È stato calcolato come 100% * (somma 365- delle durate degli intervalli liberi da droghe nel primo anno)/365. L'analisi non è stata possibile per i partecipanti con dati mancanti della visita 1 (settimana 0) del ciclo 1.

Percentuale di tempo di trattamento nell'intero periodo

È stata calcolata la percentuale di tempo in trattamento con etanercept sull'intero periodo di trattamento. È stato calcolato come 100% * ([Data dell'ultima applicazione - Data della prima applicazione + 1] - Somma della durata degli intervalli senza droga [giorni])/(Data dell'ultima applicazione - Data della prima applicazione + 1).

Valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (PatGA)

Ai partecipanti è stato chiesto di valutare la gravità della loro attività di malattia su una scala a 6 punti, dove 0 = nessuna attività e 5 = attività grave o massima.

Punteggio Dermatology Life Quality Index (DLQI).

DLQI è la misura della qualità della vita specifica per la dermatologia utilizzata per la popolazione psoriasica. Il questionario a 10 voci ha un punteggio compreso tra 0 e 30 con punteggi più alti che indicano una scarsa qualità della vita. Una stima della minima differenza clinicamente importante del punteggio totale DLQI è un miglioramento di 5 punti. Intervallo di punteggio totale: da 0 (migliore) a 30 (peggiore).

Euro Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) Time Trade Off (TTO)

EQ-5D: questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. Il componente Health State Profile valuta il livello di salute attuale per 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione; 1 indica uno stato di salute migliore (nessun problema); 3 indica il peggior stato di salute (problemi estremi). Il punteggio di ciascun dominio viene trasformato in un singolo valore TTO utilizzando la formula sviluppata da Greiner et al e si traduce in un intervallo di punteggio totale compreso tra -0,205 e 0,999; un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.

Euro Quality of Life (EQ-5D)- Scala analogica visiva (VAS)

EQ-5D: questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. Il componente Health State Profile valuta il livello di salute attuale per 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione; 1 indica uno stato di salute migliore (nessun problema); 3 indica il peggior stato di salute. Il punteggio di ciascun dominio viene trasformato in un singolo punteggio VAS utilizzando la formula sviluppata da Greiner et al e si traduce in un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 100, dove un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.

Numero di partecipanti con almeno 1 farmaco concomitante

È stato riportato il numero di partecipanti che assumevano farmaci non in studio somministrati durante il periodo di trattamento con etanercept per la gestione di un evento avverso o per il trattamento di qualsiasi altra malattia e non della psoriasi a placche.

Costi annuali per il trattamento con Etanercept

I costi per il trattamento con etanercept all'anno fino a 5 anni sono stati calcolati in Euro. L'analisi "per anno" non era possibile per quei partecipanti per i quali mancavano i dati di 1 o più visite.

Costo medio del trattamento per gravità della malattia

I costi medi per il trattamento con etanercept fino a 5 anni sono stati calcolati in Euro. La gravità della malattia è stata classificata come lieve (punteggio PASI da 0 a 10), moderata (punteggio PASI da 10,1 a 20) e grave (punteggio PASI da 20,1 a 72) ogni anno. PASI: valutazione combinata della gravità della lesione e dell'area interessata in un singolo punteggio. Il corpo era diviso in 4 sezioni: testa, braccia, tronco, gambe. Per ogni sezione è stata stimata l'area percentuale di pelle coinvolta: da 0= 0% a 6= 90-100%. La gravità è stata stimata dai segni clinici: eritema, indurimento, desquamazione; scala: da 0= nessuno a 4= massimo. PASI finale = somma dei parametri di gravità per ogni sezione*punteggio area*peso della sezione (testa: 0.1, braccia: 0.2, corpo: 0.3, gambe: 0.4); intervallo di punteggio totale possibile: da 0= nessuna malattia a 72= malattia massima. L'analisi 'per anno' non era possibile per quei partecipanti per i quali mancavano i dati di una o più visite.

Importo del costo annuale per i partecipanti derivante dal pagamento diretto e dai farmaci concomitanti

I costi annuali per i partecipanti per il trattamento con etanercept a causa di pagamenti diretti (compresi i pagamenti che non sono stati rimborsati dai fondi di assicurazione sanitaria) e farmaci concomitanti sono stati riportati al mese per i costi prima dello studio e all'anno per ogni anno nello studio fino a 5 anni. L'analisi "per anno" non era possibile per quei partecipanti per i quali mancavano i dati di 1 o più visite.

Effetto dell'intervallo libero da farmaci sulla valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (PatGA)

L'effetto dell'intervallo libero da farmaci sul PatGA è stato determinato confrontando i punteggi PatGA del sottogruppo "Partecipanti senza intervallo libero da farmaci" con quello del sottogruppo "Partecipanti con intervallo libero da farmaci". PatGA: ai partecipanti è stato chiesto di valutare la gravità della loro attività di malattia su una scala a 6 punti, dove 0 = nessuna attività e 5 = attività grave o massima.

Effetto dell'intervallo libero da farmaci sul punteggio dell'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI).

L'effetto dell'intervallo libero da droga sul DLQI è stato determinato confrontando i punteggi del sottogruppo "Partecipanti senza intervallo libero da droga" con quello del sottogruppo "Partecipanti con intervallo libero da droga". DLQI è la misura della qualità della vita specifica per la dermatologia utilizzata per la popolazione psoriasica. Il questionario a 10 voci ha un punteggio compreso tra 0 e 30 con punteggi più alti che indicano una scarsa qualità della vita. Una stima della minima differenza clinicamente importante del punteggio totale DLQI è un miglioramento di 5 punti. Intervallo di punteggio totale: da 0 (migliore) a 30 (peggiore).

Effetto dell'intervallo libero da droghe sulla qualità della vita europea-5 dimensioni (EQ-5D) Time Trade-Off (TTO)

L'effetto dell'intervallo libero da farmaci su EQ-5D è stato determinato confrontando i punteggi del sottogruppo "Partecipanti senza intervallo libero da farmaci" con quello del sottogruppo "Partecipanti con intervallo libero da farmaci". EQ-5D: questionario valutato dai partecipanti per valutare la qualità della vita correlata alla salute. Il componente Health State Profile valuta il livello di salute attuale per 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione; 1 indica uno stato di salute migliore (nessun problema); 3 indica il peggior stato di salute (problemi estremi). Il punteggio di ciascun dominio viene trasformato in un singolo valore TTO utilizzando la formula sviluppata da Greiner et al e si traduce in un intervallo di punteggio totale compreso tra -0,205 e 0,999; un punteggio più alto indica uno stato di salute migliore.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da farmaci: durata dell'intervallo libero da farmaci

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima che ai partecipanti all'intervallo libero da droghe venisse chiesto: "Quanto tempo ti aspetti che duri l'intervallo libero da droghe?" Dopo che ai partecipanti all'intervallo libero da droghe è stato chiesto: "Quanto è durato l'intervallo libero da droghe?" I risultati sono riportati per la percezione del partecipante della durata dell'intervallo libero da droghe.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da droghe: motivo per tornare alla pratica

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Dopo che ai partecipanti all'intervallo senza droghe è stato chiesto: "Perché sei tornato allo studio oggi?" Le risposte includevano visite non programmate a causa di una nuova insorgenza della malattia, visite programmate o altri motivi (compresi motivi come il trattamento di eventi avversi, ottenere una prescrizione o un esame dopo il trattamento esterno). I risultati sono riportati per motivi di ritorno alla pratica.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da droghe: gradimento dell'intervallo libero da droghe

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima che ai partecipanti all'intervallo senza droghe venisse chiesto: "Fondamentalmente ti piace l'idea di un intervallo senza droghe?" Dopo che ai partecipanti all'intervallo libero da droghe è stato chiesto: "Come ti è piaciuto l'attuale intervallo libero da droghe?" I partecipanti hanno risposto su una scala da 1 (per niente) a 5 (molto buono). I risultati sono riportati per il gradimento del partecipante dell'intervallo libero da droghe.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da droghe: durata

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Dopo che ai partecipanti all'intervallo libero da droghe è stato chiesto: "Come valuteresti la durata dell'attuale intervallo libero da droghe?" I partecipanti hanno risposto su una scala da 1 (troppo lungo) a 5 (troppo corto). I risultati sono riportati per la percezione del partecipante della durata dell'intervallo libero da droghe.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da farmaci: ricaduta dei sintomi

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima che ai partecipanti all'intervallo libero da droghe venisse chiesto: "Quanto sei preoccupato per una ricaduta dei sintomi?" Dopo che ai partecipanti all'intervallo libero da droghe è stato chiesto: "Eri preoccupato per una ricaduta dei sintomi durante l'intervallo libero da droghe?" I partecipanti hanno risposto su una scala da 1 (non preoccupato) a 5 (molto preoccupato). I risultati sono riportati per la percezione del partecipante della ricaduta dei sintomi.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da farmaci: terapia efficace dopo l'intervallo libero da farmaci

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima che ai partecipanti all'intervallo libero da farmaci venisse chiesto: "Fino a che punto sei sollevato dal fatto che esiste una terapia efficace dopo l'intervallo libero da farmaci?" Dopo l'intervallo libero da farmaci, ai partecipanti è stato chiesto: "Fino a che punto sei stato sollevato dal fatto che esiste una terapia efficace dopo l'intervallo libero da farmaci?" I partecipanti hanno risposto su una scala da 1 (poco sollevato) a 5 (molto sollevato). I risultati sono riportati per la percezione del partecipante di una terapia efficace dopo l'intervallo senza farmaci.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da farmaci: attività della malattia

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Dopo che ai partecipanti all'intervallo libero da farmaci è stato chiesto: "Come valuteresti l'attività della tua malattia durante la prima metà dell'intervallo libero da farmaci?" e "Come valuteresti l'attività della tua malattia durante la seconda metà dell'intervallo senza farmaci?" I partecipanti hanno risposto su una scala da 1 (nessuna attività) a 5 (attività massima possibile). I risultati sono riportati per la percezione del partecipante dell'attività della malattia durante la prima metà e la seconda metà dell'intervallo libero da farmaci.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo senza farmaci: soddisfazione per le condizioni della pelle

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Dopo che ai partecipanti all'intervallo libero da droghe è stato chiesto: "Quanto eri soddisfatto della condizione della tua pelle durante la prima metà dell'intervallo libero da droghe?" e "Quanto sei stato soddisfatto della condizione della tua pelle durante la seconda metà dell'intervallo senza droga?" I partecipanti hanno risposto su una scala da 1 (molto insoddisfatto) a 5 (molto soddisfatto). I risultati sono riportati per la soddisfazione del partecipante con la loro condizione della pelle durante la prima metà e la seconda metà dell'intervallo senza droga.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da farmaci: rischio di reazioni avverse al farmaco

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima e dopo l'intervallo libero da farmaci, ai partecipanti è stato chiesto di rispondere su una scala da 1 (nessun accordo) a 5 (completo accordo) all'affermazione: "Un intervallo libero da farmaci riduce il rischio di reazioni avverse al farmaco". I risultati sono riportati per la percezione del rischio di reazioni avverse al farmaco da parte dei partecipanti.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da farmaci: promemoria della malattia

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima e dopo l'intervallo libero da farmaci, ai partecipanti è stato chiesto di rispondere su una scala da 1 (nessun accordo) a 5 (completo accordo) all'affermazione: "Durante l'intervallo libero da farmaci non mi ricorderò in modo permanente della mia malattia". I risultati sono riportati per la percezione del partecipante del ricordo della malattia durante l'intervallo senza droga.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da droghe: comfort nella vita di tutti i giorni

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima e dopo l'intervallo senza droga, ai partecipanti è stato chiesto di rispondere su una scala da 1 (nessun accordo) a 5 (completo accordo) all'affermazione: "Un intervallo senza droga significa più conforto nella mia vita quotidiana". I risultati sono riportati per la percezione del comfort della vita del partecipante durante l'intervallo senza droga.

Percezione dei partecipanti dell'intervallo libero da farmaci: preferenza per la terapia continua

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima e dopo l'intervallo libero da farmaci è stato chiesto ai partecipanti: "Se possibile, preferiresti una terapia continua senza intervallo libero da farmaci?" I partecipanti hanno risposto sì o no alla domanda. I risultati sono riportati per la preferenza del partecipante verso la terapia continua.

Percezione del partecipante dell'intervallo libero da farmaci: raccomandazione della terapia

I partecipanti hanno compilato un questionario per valutare la loro percezione dell'intervallo libero da droga prima dell'inizio di ogni intervallo libero da droga (dopo il Ciclo 1, 2, 3, 4, 5) e dopo ogni intervallo libero da droga (prima del Ciclo 2, 3, 4, 5, 6). Prima e dopo l'intervallo senza farmaci è stato chiesto ai partecipanti: "Raccomanderesti la terapia con Enbrel ad altri pazienti con psoriasi a placche?" I partecipanti hanno risposto sì o no alla domanda. I risultati sono riportati per la probabilità del partecipante di raccomandare la terapia.

Criteri per la ripresa del trattamento

I criteri per la ripresa della terapia per un altro ciclo da parte del medico sono stati specificati dopo i 5 intervalli liberi dal farmaco come 1) nuova attività di malattia (NDA), 2) prevenzione del deterioramento (POD), 3) altri motivi (inclusi motivi come la fine del evento avverso, frequenza di eventi avversi o schema terapeutico pre-specificato), 4) nuova attività della malattia e prevenzione del deterioramento, 5) nuova attività della malattia e altro motivo, 6) prevenzione del deterioramento e altro motivo, e 7) nuova attività della malattia, prevenzione del deterioramento e altri motivi.

Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) o eventi avversi (EA)

Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Il numero di partecipanti con eventi avversi includeva partecipanti affetti sia da SAE che da non SAE.