Trattamento con vareniclina in pazienti dipendenti da alcol e nicotina con schizofrenia

L'uso di alcol (più del 33%) e il fumo (80-90%) si verificano comunemente insieme nei pazienti con schizofrenia. La vareniclina (ChantixTM) è stata approvata dalla FDA come farmaco per smettere di fumare. Recenti studi sugli animali hanno dimostrato che la somministrazione cronica di vareniclina ha ridotto il consumo di alcol. Non sono disponibili dati nell'uomo sull'efficacia della vareniclina nei disturbi da uso di alcol.

Lo scopo dello studio pilota proposto è scoprire se il trattamento con vareniclina riduce l'uso di alcol e il fumo nei pazienti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo. La vareniclina può anche migliorare la cognizione (memoria e concentrazione) e i sintomi negativi (ad es. scarsa attenzione, povertà di linguaggio, apatia, appiattimento affettivo, anedonia) in pazienti con schizofrenia e comorbidità con dipendenza da nicotina e alcol.

Lo studio pilota proposto arruolerà una coorte di un massimo di 30 soggetti con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo e dipendenza da nicotina e alcol, che stanno ricevendo cure ambulatoriali per la salute mentale da fornitori della comunità. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento (vareniclina vs. placebo). Dopo una fase di screening di una settimana, i partecipanti saranno visti il ​​giorno 4, il giorno 8, quindi settimanalmente per un periodo di trattamento di 8 settimane. Ad ogni visita dello studio verrà erogata una fornitura di una settimana di farmaci, ad eccezione della prima settimana, in cui verranno fornite solo 4 giorni di fornitura in 2 giorni (visita 1 e 2). Un mese dopo l'interruzione del trattamento, verrà condotto un colloquio di follow-up.

Vareniclina e placebo saranno dispensati in capsule con codice colore da 0,5 mg e 1 mg. Durante i primi 3 giorni di trattamento, i partecipanti assumeranno una compressa da 0,5 mg di vareniclina (o placebo) per via orale al giorno. Se il farmaco è ben tollerato, la dose sarà aumentata a 0,5 mg per via orale due volte al giorno per 4 giorni. Dal giorno 8, la dose verrà aumentata allo schema posologico standard di 1 mg (1 compressa) per via orale due volte al giorno. Alla fine dell'ottava settimana, la vareniclina verrà interrotta.

Un colloquio psichiatrico clinico strutturato e un esame fisico verranno eseguiti al basale, insieme a uno screening farmacologico delle urine, che verrà ripetuto alla settimana 8 e al follow-up di 1 mese. Gli esami del sangue (emocromo completo, pannello metabolico di base, test di funzionalità epatica) verranno eseguiti al basale, quindi mensilmente.

Durante le visite di studio settimanali i pazienti saranno sottoposti a test del monossido di carbonio e dell'alcool nell'espirato e risponderanno a domande sulla depressione, il fumo e l'uso di alcol. La valutazione dettagliata della gravità dei sintomi psichiatrici (compresi i test neuropsicologici) sarà eseguita al basale, alla fine della fase di trattamento (settimana 8). Uno studio di risonanza magnetica funzionale verrà eseguito al basale e alla fine dello studio per valutare i cambiamenti nel flusso sanguigno, elaborazione emotiva e memoria di lavoro correlata al trattamento con vareniclina. Inoltre, saranno valutati anche il polimorfismo genetico del recettore nicotinico α4β2 dell'acetilcolina ei cambiamenti di espressione genica correlati al consumo di alcol/fumo/psicosi e al trattamento con vareniclina.

Gli obiettivi principali dello studio proposto sono duplici: in primo luogo determinare la fattibilità di condurre uno studio simile su scala più ampia, e in secondo luogo stabilire dati pilota per determinare la dimensione dell'effetto per gli effetti terapeutici ipotizzati sull'uso di alcol e nicotina sulla base di test oggettivi e auto denuncia. Queste stime aiuteranno a definire la dimensione minima del campione necessaria per una sperimentazione futura più ampia.