Tratamiento con vareniclina en pacientes dependientes de alcohol y nicotina con esquizofrenia

El consumo de alcohol (más del 33%) y el tabaquismo (80-90%) comúnmente ocurren juntos en pacientes con esquizofrenia. La vareniclina (ChantixTM) ha sido aprobada por la FDA como medicamento para dejar de fumar. Estudios recientes en animales han demostrado que la administración crónica de vareniclina reduce el consumo de alcohol. No hay datos disponibles en humanos sobre la eficacia de la vareniclina en los trastornos por consumo de alcohol.

El objetivo del estudio piloto propuesto es averiguar si el tratamiento con vareniclina disminuye el consumo de alcohol y el tabaquismo en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. La vareniclina también puede mejorar la cognición (memoria y concentración) y los síntomas negativos (p. mala atención, pobreza del habla, apatía, aplanamiento afectivo, anhedonia) en pacientes con esquizofrenia y dependencia comórbida de nicotina y alcohol.

El estudio piloto propuesto inscribirá una cohorte de hasta 30 sujetos con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo y dependencia de la nicotina y el alcohol, que reciben tratamiento de salud mental ambulatorio continuo de proveedores comunitarios. Los sujetos se asignarán aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento (vareniclina frente a placebo). Después de una fase de selección de una semana, los participantes serán vistos el día 4, el día 8 y luego semanalmente durante un período de tratamiento de 8 semanas. Se entregará un suministro de medicamento para una semana en cada visita del estudio, con la excepción de la primera semana, cuando solo se administrará un suministro para 4 días en 2 días (visita 1 y 2). Un mes después de la interrupción de la medicación, se realizará una entrevista de seguimiento.

La vareniclina y el placebo se dispensarán en cápsulas codificadas por colores de 0,5 mg y 1 mg. Durante los primeros 3 días de tratamiento, los participantes tomarán una tableta de 0,5 mg de vareniclina (o placebo) por vía oral todos los días. Si el medicamento se tolera bien, la dosis se aumentará a 0,5 mg por vía oral dos veces al día durante 4 días. A partir del día 8, la dosis se aumentará al programa de dosificación estándar de 1 mg (1 tableta) por vía oral dos veces al día. Al final de la octava semana, se suspenderá la vareniclina.

Se realizará una entrevista psiquiátrica clínica estructurada y un examen físico al inicio del estudio, junto con una prueba de detección de drogas en orina, que se repetirá en la semana 8 y al mes de seguimiento. Se realizarán análisis de sangre (hemograma completo, panel metabólico básico, pruebas de función hepática) al inicio y luego mensualmente.

Durante las visitas semanales del estudio, los pacientes se someterán a pruebas de monóxido de carbono y alcohol en el aliento, y responderán preguntas sobre la depresión, el tabaquismo y el consumo de alcohol. Se realizará una evaluación detallada de la gravedad de los síntomas psiquiátricos (incluidas las pruebas neuropsicológicas) al inicio, al final de la fase de tratamiento (semana 8). Se realizará un estudio de resonancia magnética funcional al inicio y al final del estudio para evaluar los cambios en el flujo sanguíneo, el procesamiento emocional y la memoria de trabajo relacionados con el tratamiento con vareniclina. Además, también se evaluará el polimorfismo genético del receptor nicotínico de acetilcolina α4β2 y los cambios en la expresión génica relacionados con el consumo de alcohol/tabaquismo/psicosis y el tratamiento con vareniclina.

Los objetivos principales del estudio propuesto son dos: primero, determinar la viabilidad de realizar un estudio similar a mayor escala, y segundo, establecer datos piloto para determinar el tamaño del efecto para los efectos hipotéticos del tratamiento sobre el consumo de alcohol y nicotina en base a pruebas objetivas. y autoinforme. Estas estimaciones ayudarán a informar el tamaño de muestra mínimo necesario para un ensayo futuro más grande.