Porzione di fase I della fase I/II Sorafenib con radiazioni e temozolomide nel glioblastoma o gliosarcoma di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istopatologicamente provata di glioblastoma. Poiché il gliosarcoma è una variante del glioblastoma, anche il gliosarcoma è una diagnosi ammissibile.
2. I pazienti devono avere almeno 1 blocco di tessuto tumorale disponibile per la presentazione al patologo centrale per l'analisi dello stato di espressione genica mediante QRT-PCR; ci deve essere almeno 1 cm^2 di tumore dal blocco quando viene tagliato su un vetrino: anche l'acquisizione di tessuto tumorale fresco congelato è incoraggiata, ma non richiesta. L'invio di vetrini non colorati senza un invio in blocco non è accettabile per l'ingresso nello studio.
3. La diagnosi deve essere stabilita mediante biopsia a cielo aperto o resezione del tumore. I pazienti che hanno subito solo una biopsia stereotassica non sono idonei.
4. Il tumore deve avere una componente sopratentoriale.
5. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chirurgia, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni prima della registrazione allo studio.
6. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
7. Dopo l'intervento chirurgico e l'inizio della radioterapia, nel periodo tra l'intervento chirurgico e l'inizio della radioterapia deve essere eseguita una risonanza magnetica o TC diagnostica con mezzo di contrasto (se la risonanza magnetica è controindicata) del cervello.
8. La terapia deve iniziare </=5 settimane dopo l'ultimo intervento chirurgico per tumore al cervello.
9. Anamnesi/esame fisico entro 14 giorni prima della registrazione allo studio.
10. Esame neurologico entro 14 giorni prima della registrazione allo studio.
11. Documentazione delle dosi di steroidi entro 14 giorni prima della registrazione dello studio e dose di steroidi stabile o in diminuzione entro 5 giorni prima della registrazione.
12. Karnofsky performance status >/= 60.
13. Età >/= 18 anni.
14. Sono idonei i pazienti con ipertensione ben controllata (pressione arteriosa sistolica di </= 140 mgHg o pressione diastolica </= 90 mgHg).
15. Emocromo completo (CBC)/differenziale ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione allo studio, con adeguata funzionalità del midollo osseo come definito di seguito: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1500 cellule/mm^3; Piastrine >/= 100.000 cellule/mm^3;Emoglobina >/= 10 g/dl.
16. Adeguata funzionalità renale, come definita di seguito: creatinina sierica </= 1,7 mg/dl entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
17. Adeguata funzionalità epatica, come definita di seguito: Bilirubina </= 2,0 mg/dl entro 14 giorni prima della registrazione allo studio; ALT </= 2 x limite superiore del range normale (ULN) entro 14 giorni prima della registrazione allo studio; AST </= 2 x ULN entro 14 giorni prima della registrazione allo studio
18. Colesterolo a digiuno < 300 mg/dL (9,0 mmol/L) e trigliceridi a digiuno < 2,5 volte ULN
19. Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali per i pazienti non in trattamento anticoagulante
20. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina a basso peso molecolare possono essere ammessi a partecipare con i seguenti criteri: Per i pazienti in terapia anticoagulante profilattica (warfarin a basso dosaggio): livello INR < 1,5; I pazienti in dose profilattica o dose piena di eparine a basso peso molecolare sono ammissibili a condizione che il paziente non abbia sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento;
21. (20. continua) I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. anticoagulante orale o su una dose stabile di eparina a basso peso molecolare. (b) Il paziente non ha sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento.
22. Se lo stato mentale del paziente preclude il suo consenso informato, il consenso informato scritto può essere dato dal familiare responsabile.
23. Per le donne in età fertile, test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia con temozolomide
24. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Gli uomini dovrebbero usare un adeguato controllo delle nascite per almeno sei mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib o temozolomide.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da >/= 3 anni.
2. Gliomi maligni ricorrenti o multifocali
3. Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica.
4. Precedente chemioterapia o radiosensibilizzanti per i tumori della regione della testa e del collo; si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso.
5. Non è consentito l'uso precedente di wafer Gliadel o qualsiasi altro trattamento intratumorale o intracavitario.
6. Precedente radioterapia alla testa o al collo (ad eccezione del carcinoma glottico T1), con conseguente sovrapposizione dei campi di radiazioni.
7. Grave comorbilità attiva, definita come segue: Malattie cardiache - Insufficienza cardiaca congestizia > classe II New York Heart Association (NYHA). I pazienti non devono avere angina instabile (sintomi anginosi a riposo) o angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica; Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione; Infezione cronica da epatite B o C;
8. (7. continua) Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione; Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione;
9. (7. continua) Anamnesi o sintomi noti e risultati di laboratorio coerenti con la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione del CDC (si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi); Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo;
10. (7. segue) Disturbi attivi del tessuto connettivo, come il lupus o la sclerodermia, che a parere del medico curante possono esporre il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni; Eventi trombotici o embolici arteriosi come un incidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori negli ultimi 6 mesi; Emorragia polmonare/evento di sanguinamento > Criteri comuni di tossicità per effetti avversi (CTCAE) Grado 2 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio;
11. (7. continua) Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento > Grado 3 CTCAE entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio; Ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea; Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
12. Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg, nonostante una gestione medica ottimale.
13. Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio.
14. Uso di erba di San Giovanni o rifampicina (rifampicina).
15. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
16. Nessun tessuto fornito per la revisione istopatologica e l'analisi QRT-PCR.