Fas I-del av fas I/II-sorafenib med strålning och temozolomid vid nydiagnostiserat glioblastom eller gliosarkom

Inklusionskriterier:

1. Histopatologiskt bevisad diagnos av glioblastom. Eftersom gliosarkom är en variant av glioblastom är gliosarkom också en kvalificerad diagnos.
2. Patienterna måste ha minst ett block av tumörvävnad tillgängligt för inlämning till den centrala patologen för analys av genuttrycksstatus med QRT-PCR; det måste finnas minst 1 cm^2 tumör från blocket när det skärs på ett objektglas: förvärv av färsk frusen tumörvävnad uppmuntras också, men krävs inte. Ofärgad inlämning av diabilder utan blockinlämning är inte acceptabelt för studieanmälan.
3. Diagnos måste fastställas genom öppen biopsi eller tumörresektion. Patienter som endast har haft en stereotaktisk biopsi är inte berättigade.
4. Tumören måste ha en supratentoriell komponent.
5. Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer innan studieregistrering.
6. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
7. En diagnostisk kontrastförstärkt MRT eller CT-skanning (om MRT är kontraindicerat) av hjärnan måste utföras postoperativt under perioden mellan operation och påbörjad strålbehandling.
8. Behandlingen måste påbörjas </=5 veckor efter den senaste hjärntumöroperationen.
9. Historik/fysisk undersökning inom 14 dagar före studieregistrering.
10. Neurologisk undersökning inom 14 dagar före studieregistrering.
11. Dokumentation av steroiddoser inom 14 dagar före studieregistrering och stabil eller minskande steroiddos inom 5 dagar före registrering.
12. Karnofskys prestandastatus på >/= 60.
13. Ålder >/= 18 år.
14. Patienter med välkontrollerad hypertoni är berättigade (systoliskt blodtryck på </= 140 mgHg eller diastoliskt tryck </= 90 mgHg).
15. Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhållen inom 14 dagar före studieregistrering, med adekvat benmärgsfunktion enligt definitionen nedan: Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1500 celler/mm^3; Blodplättar >/= 100 000 celler/mm^3; Hemoglobin >/= 10 g/dl.
16. Adekvat njurfunktion, enligt definitionen nedan: Serumkreatinin </= 1,7 mg/dl inom 14 dagar före studieregistrering
17. Adekvat leverfunktion, enligt definitionen nedan: Bilirubin </= 2,0 mg/dl inom 14 dagar före studieregistrering; ALT </= 2 x övre normalgräns (ULN) inom 14 dagar före studieregistrering; AST </= 2 x ULN-intervallet inom 14 dagar före studieregistrering
18. Fastande kolesterol < 300 mg/dL (9,0 mmol/L) och fastande triglycerider < 2,5 gånger ULN
19. International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en PT/PTT inom normala gränser för patienter som inte behandlas med antikoagulation
20. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller lågmolekylärt heparin kan tillåtas delta med följande kriterier: För patienter på profylaktisk antikoagulationsbehandling (lågdos warfarin): INR-nivå < 1,5; Patienter på profylaktisk dos eller full dos hepariner med låg molekylvikt är berättigade förutsatt att patienten inte har någon aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning;
21. (20. forts.) Patienter som får antikoagulantia i full dos (t.ex. warfarin) är berättigade förutsatt att båda följande kriterier är uppfyllda: (a) Patienten har en INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2-3) på en stabil dos eller oralt antikoagulant eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin. (b) Patienten har ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning.
22. Om patientens mentala status hindrar att han/hon ger informerat samtycke, kan skriftligt informerat samtycke ges av ansvarig familjemedlem.
23. För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före start av temozolomid
24. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Män bör använda adekvat preventivmedel i minst sex månader efter den senaste administreringen av sorafenib eller temozolomid.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i >/= 3 år.
2. Återkommande eller multifokala maligna gliom
3. Metastaser detekterade under tentoriet eller bortom kranialvalvet.
4. Tidigare kemoterapi eller strålsensibiliserande medel för cancer i huvud- och halsregionen; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten.
5. Tidigare användning av Gliadel wafers eller någon annan intratumoral eller intrakavitär behandling är inte tillåten.
6. Föregående strålbehandling mot huvudet eller nacken (förutom T1 glottic cancer), vilket resulterar i överlappning av strålningsfält.
7. Allvarlig, aktiv komorbiditet, definierad enligt följande: Hjärtsjukdom - Kongestiv hjärtsvikt > klass II New York Heart Association (NYHA). Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nystartad angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk terapi; Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället; Kronisk hepatit B- eller C-infektion;
8. (7. fortsättning) Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering; Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter;
9. (7. fortsättning) Känd historia eller symtom och laboratorieresultat som överensstämmer med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition (observera dock att HIV-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva); Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens åsikt kommer att förhindra administrering eller fullföljande av protokollbehandling;
10. (7. forts.) Aktiva bindvävsstörningar, såsom lupus eller sklerodermi, som enligt den behandlande läkaren kan utsätta patienten för en hög risk för strålningstoxicitet; Arteriella trombotiska eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna; Lungblödning/blödningshändelse > Vanliga toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet;
11. (7. fortsättning) Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet; Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur; Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati
12. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg, trots optimal medicinsk behandling.
13. Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
14. Användning av johannesört eller rifampin (rifampicin).
15. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
16. Ingen vävnad tillhandahålls för histopatologisk granskning och QRT-PCR-analys.