Fase I del af fase I/II Sorafenib med stråling og temozolomid ved nydiagnosticeret glioblastom eller gliosarkom

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk dokumenteret diagnose af glioblastom. Da gliosarkom er en variant af glioblastom, er gliosarkom også en kvalificeret diagnose.
2. Patienter skal have mindst 1 blok af tumorvæv til rådighed for indsendelse til den centrale patolog til analyse af genekspressionsstatus ved QRT-PCR; der skal være mindst 1 cm^2 tumor fra blokken, når den skæres på et objektglas: Optagelse af frisk frosset tumorvæv tilskyndes også, men er ikke påkrævet. Indsendelse af ufarvede lysbilleder uden blokindsendelse er ikke acceptabel til studieoptagelse.
3. Diagnosen skal stilles ved åben biopsi eller tumorresektion. Patienter, der kun har fået en stereotaktisk biopsi, er ikke kvalificerede.
4. Tumoren skal have en supratentorial komponent.
5. Patienter skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer før undersøgelsesregistrering.
6. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse.
7. En diagnostisk kontrastforstærket MR eller CT-scanning (hvis MR er kontraindiceret) af hjernen skal udføres postoperativt i perioden mellem operation og påbegyndelse af strålebehandling.
8. Behandlingen skal begynde </=5 uger efter den seneste hjernetumoroperation.
9. Anamnese/fysisk undersøgelse senest 14 dage før studietilmelding.
10. Neurologisk undersøgelse senest 14 dage før studieregistrering.
11. Dokumentation af steroiddoser inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering og stabil eller faldende steroiddosis inden for 5 dage før registrering.
12. Karnofsky præstationsstatus på >/= 60.
13. Alder >/= 18 år.
14. Patienter med velkontrolleret hypertension er kvalificerede (systolisk blodtryk på </= 140 mgHg eller diastolisk tryk </= 90 mgHg).
15. Fuldstændig blodtælling (CBC)/differential opnået inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering, med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor: Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500 celler/mm^3; Blodplader >/= 100.000 celler/mm^3; Hæmoglobin >/= 10 g/dl.
16. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret nedenfor: Serumkreatinin </= 1,7 mg/dl inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering
17. Tilstrækkelig leverfunktion, som defineret nedenfor: Bilirubin </= 2,0 mg/dl inden for 14 dage før undersøgelsesregistrering; ALT </= 2 x øvre grænse for normalområdet (ULN) inden for 14 dage før studieregistrering; AST </= 2 x ULN-område inden for 14 dage før studieregistrering
18. Fastende kolesterol < 300 mg/dL (9,0 mmol/L) og fastende triglycerider < 2,5 gange ULN
19. International normalized ratio (INR) < 1,5 eller en PT/PTT inden for normale grænser for patienter, der ikke er i antikoagulationsbehandling
20. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller lavmolekylært heparin, kan få lov til at deltage med følgende kriterier: For patienter i profylaktisk antikoaguleringsbehandling (lavdosis warfarin): INR-niveau < 1,5; Patienter på profylaktisk dosis eller fuld dosis lavmolekylære hepariner er berettigede, forudsat at patienten ikke har nogen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning;
21. (20. fortsat) Patienter på fulddosis antikoagulantia (f.eks. warfarin) er berettigede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt: (a) Patienten har en INR inden for området (normalt mellem 2-3) på en stabil dosis eller oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin. (b) Patienten har ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning.
22. Hvis patientens mentale tilstand udelukker, at han/hun giver informeret samtykke, kan der gives skriftligt informeret samtykke af det ansvarlige familiemedlem.
23. For kvinder i den fødedygtige alder, negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før start med temozolomid
24. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst seks måneder efter den sidste administration af sorafenib eller temozolomid.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i >/= 3 år.
2. Tilbagevendende eller multifokale maligne gliomer
3. Metastaser påvist under tentoriet eller ud over kraniehvælvingen.
4. Tidligere kemoterapi eller radiosensibilisatorer til kræft i hoved- og halsregionen; Bemærk, at forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt.
5. Forudgående brug af Gliadel wafers eller enhver anden intratumoral eller intrakavitær behandling er ikke tilladt.
6. Forudgående strålebehandling til hovedet eller nakken (undtagen T1 glottic cancer), hvilket resulterer i overlapning af strålefelter.
7. Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger: Hjertesygdom - Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling; Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet; Kronisk hepatitis B eller C infektion;
8. (7. fortsat) Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet; Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter;
9. (7. fortsat) Kendte anamnese eller symptomer og laboratorieresultater i overensstemmelse med Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition (bemærk dog, at HIV-testning ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive); Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi;
10. (7. fortsat) Aktive bindevævssygdomme, såsom lupus eller sklerodermi, der efter den behandlende læges mening kan sætte patienten i høj risiko for strålingstoksicitet; Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder; Lungeblødning/blødningshændelse > Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. (7. fortsat) Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet; Alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud; Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati
12. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
13. Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
14. Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
15. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
16. Intet væv leveret til histopatologisk gennemgang og QRT-PCR-analyse.