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Erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma o adenoma del colon-retto in stadio I-III

22 dicembre 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase IIa randomizzato, in doppio cieco di Erlotinib nell'inibizione della segnalazione del recettore EGF nei foci aberranti della cripta del colon

Questo studio randomizzato di fase II sta studiando l'efficacia di erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma o adenoma del colon-retto in stadio I-III. Erlotinib cloridrato può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Erlotinib cloridrato può anche impedire la crescita o la ricomparsa dei tumori

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Testare l'ipotesi che dosi di erlotinib (erlotinib cloridrato) fino a 25 mg ridurranno i livelli di chinasi extracellulari regolate dal segnale (pERK) fosforilate aberranti di cripta foci (ACF) dal basale (pre) al trattamento con erlotinib.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Testare l'ipotesi che ulteriori biomarcatori inducibili dal fattore di crescita epidermico (EGF) diminuiranno dal basale (pre) al post trattamento con erlotinib 25 mg, 50 mg o 100 mg per via orale (PO) una volta al giorno (QD).

II. Per determinare la diminuzione media rispetto al basale dell'ACF: rapporto pERK della mucosa normale prima e dopo 8-30 giorni di erlotinib.

III. Per determinare la concentrazione di erlotinib nel plasma e nel tessuto colorettale a dosi di 25 mg, 50 mg e 100 mg dopo 8-30 giorni di terapia.

IV. Per determinare l'incidenza di rash, diarrea e altri effetti collaterali di erlotinib a basso dosaggio.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci di trattamento.

ARM I: i pazienti ricevono 100 mg di erlotinib cloridrato PO e due 25 mg di placebo PO QD.

ARM II: i pazienti ricevono 50 mg di erlotinib cloridrato PO e uno da 100 mg di placebo PO QD.

ARM III: i pazienti ricevono 25 mg di erlotinib cloridrato PO e uno da 100 mg di placebo e uno da 25 mg di placebo PO QD.

In tutti i bracci, il trattamento continua per 8-30 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 4-9 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno ammessi a partecipare i partecipanti con uno o più dei seguenti criteri:

    • Storia di carcinoma colorettale in stadio I-III, non trattato negli ultimi 6 mesi senza trattamento previsto nei prossimi 3 mesi
    • Adenoma di dimensioni ≥ 1 cm
    • 3 o più adenomi (di qualsiasi dimensione) rimossi con una colonscopia negli ultimi 6 anni
    • Adenoma dentellato sessile di dimensioni ≥ 5 mm
    • Adenoma (di qualsiasi dimensione) con caratteristiche villose (villi, tubulovilli)
    • Adenoma (di qualsiasi dimensione) con displasia di alto grado
  • I partecipanti sono idonei per la randomizzazione nella fase di trattamento dello studio se risultano avere ≥ 4 ACF alla colonscopia basale o alla sigmoidoscopia flessibile basale
  • Esami del sangue allo screening che soddisfano i seguenti criteri:
  • GB > 3000/mm^3
  • Piastrine > 100.000/mm^3
  • Emoglobina > 10 g/dl
  • Creatinina plasmatica < 1,6 mg/dl
  • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • ALT sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • AST sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Le donne in età fertile e gli uomini che assumono il farmaco in studio devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Capacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato scritto
  • Se una donna è in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio

Criteri di esclusione:

  • Storia della malattia infiammatoria intestinale (IBD)
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare cronica
  • Fumo negli ultimi 3 mesi
  • Aumento del rischio di sanguinamento dalla biopsia rettale (possono essere arruolati pazienti che ricevono aspirina o plavix)
  • Pazienti che ricevono warfarin o coumadin
  • Diarrea incontrollabile di qualsiasi causa
  • Pazienti, compresi i pazienti affetti da cancro del retto, che hanno ricevuto in precedenza radiazioni al retto o al bacino
  • - Partecipanti che assumono un noto induttore o inibitore significativo del CYP 3A4; induttori/inibitori significativi noti includono: amprenavir, aprepitant, atazanavir, carbamazepina, claritromicina, conivaptan, diltiazem, darunavir/ritonavir, dronedarone, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, fenitoina, posaconazolo, rifampicina, ritonavir , erba di San Giovanni, saquinavir, telitromicina, tipranavir/ritonavir, verapamil, voriconazolo
  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Cheratocongiuntivite attiva o chirurgia corneale nelle ultime tre settimane
  • Qualsiasi condizione medica o psicosociale che possa compromettere la partecipazione e l'adesione del soggetto allo studio
  • - Partecipanti che stanno assumendo altri agenti farmaceutici sperimentali
  • Precedente storia di sensibilità a erlotinib, Iressa o Erbitux, come un'eruzione cutanea non controllabile da steroidi topici e/o antibiotici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Erlotinib cloridrato (25 mg)
I pazienti ricevono 25 mg di erlotinib cloridrato PO e uno da 100 mg di placebo e uno da 25 mg di placebo PO QD.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: erlotinib cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Altro: placebo
Dato PO
Altri nomi:
  • PLCB
Sperimentale: Erlotinib cloridrato (50 mg)
I pazienti ricevono 50 mg di erlotinib cloridrato PO e uno da 100 mg di placebo PO QD.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: erlotinib cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Altro: placebo
Dato PO
Altri nomi:
  • PLCB
Sperimentale: Erlotinib cloridrato (100 mg)
I pazienti ricevono 100 mg di erlotinib cloridrato PO e due 25 mg di placebo PO QD.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: erlotinib cloridrato
Dato PO
Altri nomi:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Altro: placebo
Dato PO
Altri nomi:
  • PLCB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli pERK ACF
Lasso di tempo: Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
La quantificazione sarà effettuata mediante analisi Western blot. Testato utilizzando il t-test accoppiato con un livello di significatività a due code di 0,05.
Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei marcatori inducibili dall'EGF - pEGFR nella mucosa normale
Lasso di tempo: Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
I livelli di espressione di pEGFR sono stati quantificati mediante immunoblotting e calcolati come rapporto tra segnali pEGFR e segnali di riferimento. Una trasformazione logaritmica di pEGFR è stata utilizzata nelle analisi primarie. Il modello lineare generale è stato utilizzato per stimare e confrontare la variazione relativa del pEGFR mediano con l'aggiustamento per l'actina come fattore di normalizzazione. Sono stati riportati la variazione relativa stimata (post: pre) nella mediana, corrispondente intervallo di confidenza al 95% e p-value per testare l'ipotesi nulla di mediane uguali confrontando pre e post-misurazioni.
Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
Variazione dei marcatori inducibili dall'EGF - EGFR totale nella mucosa normale
Lasso di tempo: Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
I livelli totali di espressione di EGFR sono stati quantificati mediante immunoblotting e calcolati come rapporto tra i segnali totali di EGFR e i segnali di riferimento. Nelle analisi primarie è stata utilizzata una trasformazione logaritmica dell'EGFR totale. Il modello lineare generale è stato utilizzato per stimare e confrontare la variazione relativa dell'EGFR totale mediano con l'aggiustamento per l'actina come fattore di normalizzazione. Sono stati riportati la variazione relativa stimata (post: pre) nella mediana, corrispondente intervallo di confidenza al 95% e p-value per testare l'ipotesi nulla di mediane uguali confrontando pre e post-misurazioni.
Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
Variazione dei marcatori inducibili dall'EGF - pEGFR nell'ACF
Lasso di tempo: Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
I livelli di espressione di pEGFR sono stati quantificati mediante immunoblotting e calcolati come rapporto tra segnali pEGFR e segnali di riferimento. Una trasformazione logaritmica di pEGFR è stata utilizzata nelle analisi primarie. Il modello lineare generale è stato utilizzato per stimare e confrontare la variazione relativa dell'EGFR totale mediano con l'aggiustamento per l'actina come fattore di normalizzazione. Sono stati riportati la variazione relativa stimata (post: pre) nella mediana, corrispondente intervallo di confidenza al 95% e p-value per testare l'ipotesi nulla di mediane uguali confrontando pre e post-misurazioni.
Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
Variazione dei marcatori inducibili dall'EGF - EGFR totale in ACF
Lasso di tempo: Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
I livelli totali di espressione di EGFR sono stati quantificati mediante immunoblotting e calcolati come rapporto tra i segnali totali di EGFR e i segnali di riferimento. Nelle analisi primarie è stata utilizzata una trasformazione logaritmica dell'EGFR totale. Il modello lineare generale è stato utilizzato per stimare e confrontare la variazione relativa dell'EGFR totale mediano con l'aggiustamento per l'actina come fattore di normalizzazione. Sono stati riportati la variazione relativa stimata (post: pre) nella mediana, corrispondente intervallo di confidenza al 95% e p-value per testare l'ipotesi nulla di mediane uguali confrontando pre e post-misurazioni.
Dal basale al post-trattamento (fino a 30 giorni)
ACF: rapporto pERK della mucosa normale
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
La quantificazione sarà effettuata mediante analisi Western blot. Testato utilizzando l'analisi della varianza con successivi confronti a coppie utilizzando il metodo Tukey per adattarsi a confronti multipli.
Fino al giorno 30
Concentrazione plasmatica di Erlotinib (ng/mL)
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
Verrà quantificato in campioni bioptici utilizzando appropriate statistiche descrittive (medie e deviazioni standard).
Fino al giorno 30
Concentrazione plasmatica di OSI-420 (ng/mL)
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
Verrà quantificato in campioni bioptici utilizzando appropriate statistiche descrittive (medie e deviazioni standard).
Fino al giorno 30
Concentrazione normale di Erlotinib nella mucosa (ng/mg)
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
Verrà quantificato in campioni bioptici utilizzando appropriate statistiche descrittive (medie e deviazioni standard).
Fino al giorno 30
Concentrazione normale della mucosa OSI-420 (ng/mg)
Lasso di tempo: Fino al giorno 30
Verrà quantificato in campioni bioptici utilizzando appropriate statistiche descrittive (medie e deviazioni standard).
Fino al giorno 30
Numero di partecipanti che hanno riportato almeno 1 effetto collaterale durante lo studio
Lasso di tempo: Fino a 9 settimane
Descritto per ciascun braccio utilizzando le frequenze. L'insorgenza di eventi avversi è tra la data di randomizzazione e la data fuori dallo studio.
Fino a 9 settimane
Numero di partecipanti ha riportato almeno 1 effetto collaterale rash durante lo studio
Lasso di tempo: Fino a 9 settimane
Descritto per ciascun braccio utilizzando le frequenze.
Fino a 9 settimane
Il numero di partecipanti ha riportato almeno 1 effetto collaterale di diarrea durante lo studio
Lasso di tempo: Fino a 9 settimane
Descritto per ciascun braccio utilizzando le frequenze.
Fino a 9 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy Morgan, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 settembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2008

Primo Inserito (Stima)

18 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

6 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2014

Ultimo verificato

1 marzo 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02984
  • N01CN35160 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UCI06-8-01
  • CDR0000614277 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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