Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium I-III colorectale kanker of adenoom

22 december 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase IIa-studie van erlotinib bij het remmen van EGF-receptorsignalering in afwijkende cryptehaarden van de dikke darm

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed erlotinib-hydrochloride werkt bij de behandeling van patiënten met stadium I-III colorectale kanker of adenoom. Erlotinib-hydrochloride kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Erlotinib-hydrochloride kan ook voorkomen dat tumoren groeien of terugkomen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de hypothese te testen dat erlotinib (erlotinib hydrochloride) doses zo laag als 25 mg afwijkende crypt foci (ACF) gefosforyleerde extracellulaire signaal-gereguleerde kinasen (pERK) niveaus van baseline (pre) tot post erlotinib behandeling zullen verlagen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de hypothese te testen dat additionele door epidermale groeifactor (EGF) induceerbare biomarkers zullen afnemen vanaf baseline (pre) tot na de behandeling met erlotinib 25 mg, 50 mg of 100 mg oraal (PO) eenmaal daags (QD) therapie.

II. Om de gemiddelde afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de ACF: normale mucosa pERK-ratio voor en na 8-30 dagen erlotinib te bepalen.

III. Om de erlotinib-concentratie in plasma en colorectaal weefsel te bepalen bij doses van 25 mg, 50 mg en 100 mg na 8-30 dagen therapie.

IV. Om de incidentie van huiduitslag, diarree en andere bijwerkingen van een lage dosis erlotinib te bepalen.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten krijgen 100 mg erlotinib hydrochloride PO en twee 25 mg placebo PO QD.

ARM II: Patiënten krijgen 50 mg erlotinib hydrochloride oraal toegediend en één 100 mg placebo PO QD.

ARM III: Patiënten krijgen 25 mg erlotinib hydrochloride oraal toegediend en één 100 mg placebo en één 25 mg placebo PO QD.

In alle armen wordt de behandeling 8-30 dagen voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 4 tot 9 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met een of meer van de volgende criteria komen in aanmerking voor deelname:

    • Geschiedenis van stadium I-III colorectale kanker, niet behandeld in de afgelopen 6 maanden zonder verwachte behandeling in de komende 3 maanden
    • Adenoom ≥ 1 cm groot
    • 3 of meer adenomen (van elke grootte) verwijderd bij één colonoscopie in de afgelopen 6 jaar
    • Sessiel gekarteld adenoom ≥ 5 mm groot
    • Adenoom (van elke grootte) met villeuze kenmerken (villous, tubulovillous)
    • Adenoom (van elke grootte) met hoogwaardige dysplasie
  • Deelnemers komen in aanmerking voor randomisatie in de behandelingsfase van de studie als ze ≥ 4 ACF's blijken te hebben bij baseline colonoscopie of baseline flexibele sigmoïdoscopie
  • Bloedonderzoek bij screening die voldoen aan de volgende criteria:
  • WBC > 3000/mm^3
  • Bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 10g/dl
  • Plasmacreatinine van < 1,6 mg/dl
  • Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal
  • Serum ALAT < 1,5 x de bovengrens van normaal
  • Serum ASAT < 1,5 x de bovengrens van normaal
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Mogelijkheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet ze een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan het onderzoek begint; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (IBD)
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of chronische longziekte
  • Roken in de afgelopen 3 maanden
  • Verhoogd bloedingsrisico door rectale biopsie (patiënten die aspirine of plavix krijgen, kunnen worden ingeschreven)
  • Patiënten die warfarine of coumadin krijgen
  • Oncontroleerbare diarree van welke oorzaak dan ook
  • Patiënten, inclusief patiënten met endeldarmkanker, die eerder zijn bestraald naar het rectum of het bekken
  • Deelnemers die een bekende significante CYP 3A4-inductor of -remmer gebruiken; bekende significante inductoren/remmers zijn: amprenavir, aprepitant, atazanavir, carbamazepine, claritromycine, conivaptan, diltiazem, darunavir/ritonavir, dronedarone, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, fenytoïne, posaconazol, rifampicine, ritonavir , sint-janskruid, saquinavir, telitromycine, tipranavir/ritonavir, verapamil, voriconazol
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Actieve keratoconjunctivitis of hoornvliesoperatie in de afgelopen drie weken
  • Elke medische of psychosociale aandoening die de deelname en naleving van de studie door de proefpersoon in gevaar kan brengen
  • Deelnemers die andere geneesmiddelen voor onderzoek gebruiken
  • Eerdere geschiedenis van gevoeligheid voor erlotinib, Iressa of Erbitux, zoals huiduitslag die oncontroleerbaar is door lokale steroïden en / of antibiotica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Erlotinibhydrochloride (25 mg)
Patiënten krijgen 25 mg erlotinib hydrochloride oraal toegediend en één placebo van 100 mg en één placebo van 25 mg oraal QD.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Ander: placebo
Gegeven PO
Andere namen:
  • PLCB
Experimenteel: Erlotinibhydrochloride (50 mg)
Patiënten krijgen 50 mg erlotinib hydrochloride PO en één 100 mg placebo PO QD.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Ander: placebo
Gegeven PO
Andere namen:
  • PLCB
Experimenteel: Erlotinibhydrochloride (100 mg)
Patiënten krijgen 100 mg erlotinib hydrochloride oraal toegediend en twee keer 25 mg placebo oraal eenmaal daags.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride
Gegeven PO
Andere namen:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774
Ander: placebo
Gegeven PO
Andere namen:
  • PLCB

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ACF pERK-niveaus
Tijdsspanne: Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
Kwantificering zal worden uitgevoerd door middel van Western-blotanalyse. Getest met gepaarde t-test met een tweezijdig significantieniveau van 0,05.
Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in EGF-induceerbare markers - pEGFR in normaal slijmvlies
Tijdsspanne: Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
pEGFR-expressieniveaus werden gekwantificeerd door immunoblotting en berekend als de verhouding van de pEGFR-signalen tot referentiesignalen. Een log-transformatie van pEGFR werd gebruikt in primaire analyses. Het algemene lineaire model werd gebruikt om de relatieve verandering in mediane pEGFR te schatten en te vergelijken met correctie voor actine als normaliserende factor. De geschatte relatieve verandering (post:pre) in de mediaan, het overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsinterval en de p-waarde voor het testen van de nulhypothese van gelijke medianen die pre- en postmetingen vergeleken, werden gerapporteerd.
Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
Verandering in EGF-induceerbare markers - Totale EGFR in normaal slijmvlies
Tijdsspanne: Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
Totale EGFR-expressieniveaus werden gekwantificeerd door immunoblotting en berekend als de verhouding van de totale EGFR-signalen tot referentiesignalen. Een log-transformatie van de totale EGFR werd gebruikt in primaire analyses. Het algemene lineaire model werd gebruikt om de relatieve verandering in de mediane totale EGFR te schatten en te vergelijken met correctie voor actine als normaliserende factor. De geschatte relatieve verandering (post:pre) in de mediaan, het overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsinterval en de p-waarde voor het testen van de nulhypothese van gelijke medianen die pre- en postmetingen vergeleken, werden gerapporteerd.
Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
Verandering in EGF-induceerbare markers - pEGFR in ACF
Tijdsspanne: Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
pEGFR-expressieniveaus werden gekwantificeerd door immunoblotting en berekend als de verhouding van de pEGFR-signalen tot referentiesignalen. Een log-transformatie van pEGFR werd gebruikt in primaire analyses. Het algemene lineaire model werd gebruikt om de relatieve verandering in de mediane totale EGFR te schatten en te vergelijken met correctie voor actine als normaliserende factor. De geschatte relatieve verandering (post:pre) in de mediaan, het overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsinterval en de p-waarde voor het testen van de nulhypothese van gelijke medianen die pre- en postmetingen vergeleken, werden gerapporteerd.
Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
Verandering in EGF-induceerbare markers - Totale EGFR in ACF
Tijdsspanne: Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
Totale EGFR-expressieniveaus werden gekwantificeerd door immunoblotting en berekend als de verhouding van de totale EGFR-signalen tot referentiesignalen. Een log-transformatie van de totale EGFR werd gebruikt in primaire analyses. Het algemene lineaire model werd gebruikt om de relatieve verandering in de mediane totale EGFR te schatten en te vergelijken met correctie voor actine als normaliserende factor. De geschatte relatieve verandering (post:pre) in de mediaan, het overeenkomstige 95%-betrouwbaarheidsinterval en de p-waarde voor het testen van de nulhypothese van gelijke medianen die pre- en postmetingen vergeleken, werden gerapporteerd.
Van baseline tot nabehandeling (tot 30 dagen)
ACF: normale mucosa pERK-verhouding
Tijdsspanne: Tot dag 30
Kwantificering zal worden uitgevoerd door middel van Western-blotanalyse. Getest met behulp van variantieanalyse met daaropvolgende paarsgewijze vergelijkingen met behulp van de Tukey-methode om aan te passen voor meerdere vergelijkingen.
Tot dag 30
Plasma Erlotinib-concentratie (ng/ml)
Tijdsspanne: Tot dag 30
Zal worden gekwantificeerd in biopsiemonsters met behulp van geschikte beschrijvende statistieken (gemiddelden en standaarddeviaties).
Tot dag 30
Plasma OSI-420-concentratie (ng/ml)
Tijdsspanne: Tot dag 30
Zal worden gekwantificeerd in biopsiemonsters met behulp van geschikte beschrijvende statistieken (gemiddelden en standaarddeviaties).
Tot dag 30
Normaal slijmvlies Erlotinib-concentratie (ng/mg)
Tijdsspanne: Tot dag 30
Zal worden gekwantificeerd in biopsiemonsters met behulp van geschikte beschrijvende statistieken (gemiddelden en standaarddeviaties).
Tot dag 30
Normaal slijmvlies OSI-420-concentratie (ng/mg)
Tijdsspanne: Tot dag 30
Zal worden gekwantificeerd in biopsiemonsters met behulp van geschikte beschrijvende statistieken (gemiddelden en standaarddeviaties).
Tot dag 30
Aantal deelnemers meldde ten minste 1 bijwerking tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Beschreven voor elke arm met behulp van frequenties. Het begin van bijwerkingen is tussen de randomisatiedatum en de datum buiten de studie.
Tot 9 weken
Aantal deelnemers meldde ten minste 1 bijwerking van huiduitslag tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Beschreven voor elke arm met behulp van frequenties.
Tot 9 weken
Aantal deelnemers meldde ten minste 1 diarree-bijwerking tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 9 weken
Beschreven voor elke arm met behulp van frequenties.
Tot 9 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy Morgan, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

18 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 januari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2014

Laatst geverifieerd

1 maart 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02984
  • N01CN35160 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UCI06-8-01
  • CDR0000614277 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IIA rectale kanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren