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盐酸厄洛替尼治疗 I-III 期结直肠癌或腺瘤患者

2014年12月22日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

厄洛替尼抑制结肠异常隐窝病灶中 EGF 受体信号转导的 IIa 期随机双盲试验

这项随机的 II 期试验正在研究盐酸厄洛替尼在治疗 I-III 期结直肠癌或腺瘤患者中的疗效。 盐酸厄洛替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。 盐酸厄洛替尼也可能阻止肿瘤生长或复发

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 检验厄洛替尼(厄洛替尼盐酸盐)剂量低至 25 mg 会降低异常隐窝病灶 (ACF) 磷酸化细胞外信号调节激酶 (pERK) 水平从基线(前)到厄洛替尼治疗后的假设。

次要目标:

I. 检验额外的表皮生长因子 (EGF) 诱导生物标志物将从基线(前)减少到厄洛替尼 25 mg、50 mg 或 100 mg 口服(PO)每日一次(QD)疗法治疗后的假设。

二。 确定 ACF 相对于基线的平均下降:厄洛替尼治疗前后 8-30 天的正常粘膜 pERK 比率。

三、 确定治疗 8-30 天后 25 mg、50 mg 和 100 mg 厄洛替尼在血浆和结直肠组织中的浓度。

四、 确定低剂量厄洛替尼的皮疹、腹泻和其他副作用的发生率。

大纲:患者被随机分配到 3 个治疗组中的 1 个。

ARM I:患者接受 100 mg 盐酸厄洛替尼 PO 和两次 25 mg 安慰剂 PO QD。

ARM II:患者接受 50 mg 盐酸厄洛替尼 PO 和 1 例 100 mg 安慰剂 PO QD。

ARM III:患者接受 25 mg 盐酸厄洛替尼 PO 和 1 例 100 mg 安慰剂和 1 例 25 mg 安慰剂 PO QD。

在所有组中,在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗持续 8-30 天。

完成研究治疗后,对患者进行 4 至 9 周的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Long Beach、California、美国、90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Orange、California、美国、92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 符合以下一项或多项条件的参与者将有资格参与:

    • I-III 期结直肠癌病史,过去 6 个月内未接受治疗且未来 3 个月内未接受预期治疗
    • 腺瘤 ≥ 1 cm
    • 在过去 6 年内一次结肠镜检查切除了 3 个或更多腺瘤(任何大小)
    • 无蒂锯齿状腺瘤 ≥ 5 mm
    • 具有绒毛状特征(绒毛状、管状绒毛状)的腺瘤(任何大小)
    • 高度异型增生的腺瘤(任何大小)
  • 如果在基线结肠镜检查或基线可弯曲乙状结肠镜检查中发现参与者有 ≥ 4 个 ACF,则他们有资格随机分配到试验的治疗阶段
  • 筛选时的血液测试符合以下标准:
  • 白细胞 > 3000/毫米^3
  • 血小板 > 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 > 10g/dl
  • 血浆肌酐 < 1.6mg/dl
  • 总胆红素 < 1.5 x 正常上限
  • 血清 ALT < 1.5 x 正常值上限
  • 血清 AST < 1.5 x 正常上限
  • ECOG 体能状态 0-1
  • 有生育能力的女性和服用研究药物的男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)
  • 理解并签署书面知情同意书的能力
  • 如果女性有生育能力,她必须在进入研究前进行阴性妊娠试验;如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的研究医生

排除标准:

  • 炎症性肠病 (IBD) 病史
  • 间质性肺病或慢性肺病史
  • 过去 3 个月内吸烟
  • 直肠活检出血风险增加(接受阿司匹林或波立维的患者可以入组)
  • 接受华法林或香豆素治疗的患者
  • 任何原因的无法控制的腹泻
  • 之前接受过直肠或骨盆放疗的患者,包括直肠癌患者
  • 服用已知重要的 CYP 3A4 诱导剂或抑制剂的参与者;已知的重要诱导剂/抑制剂包括:安普那韦、阿瑞匹坦、阿扎那韦、卡马西平、克拉霉素、考尼伐坦、地尔硫卓、地瑞那韦/利托那韦、决奈达隆、红霉素、氟康唑、福沙那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、苯妥英钠、泊沙康唑、利福平在,利托那韦, 圣约翰草, 沙奎那韦, 泰利霉素, 替拉那韦/利托那韦, 维拉帕米, 伏立康唑
  • 怀孕或哺乳的妇女
  • 活动性角膜结膜炎,或过去三周内进行过角膜手术
  • 任何可能危及受试者参与和遵守研究的医学或社会心理状况
  • 正在服用任何其他研究药物的参与者
  • 既往对厄洛替尼、易瑞沙或爱必妥敏感的病史,例如外用类固醇和/或抗生素无法控制的皮疹

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:厄洛替尼盐酸盐(25 毫克)
患者接受 25mg 盐酸厄洛替尼 PO 和 1 例 100mg 安慰剂和 1 例 25mg 安慰剂 PO QD。
相关研究
给定采购订单
其他名称:
  • OSI-774
  • 厄洛替尼
  • CP-358,774
给定采购订单
其他名称:
  • PLCB
实验性的:厄洛替尼盐酸盐(50 毫克)
患者接受 50 mg 盐酸厄洛替尼 PO 和 1 例 100 mg 安慰剂 PO QD。
相关研究
给定采购订单
其他名称:
  • OSI-774
  • 厄洛替尼
  • CP-358,774
给定采购订单
其他名称:
  • PLCB
实验性的:厄洛替尼盐酸盐(100 毫克)
患者接受 100 mg 盐酸厄洛替尼 PO 和两次 25 mg 安慰剂 PO QD。
相关研究
给定采购订单
其他名称:
  • OSI-774
  • 厄洛替尼
  • CP-358,774
给定采购订单
其他名称:
  • PLCB

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ACF pERK 水平的变化
大体时间:从基线到治疗后(最多 30 天)
将通过蛋白质印迹分析进行定量。 使用配对 t 检验进行测试,双侧显着性水平为 0.05。
从基线到治疗后(最多 30 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EGF 诱导标志物的变化 - 正常粘膜中的 pEGFR
大体时间:从基线到治疗后(最多 30 天)
pEGFR 表达水平通过免疫印迹进行量化,并计算为 pEGFR 信号与参考信号的比率。 pEGFR 的对数转换用于初步分析。 一般线性模型用于估计和比较中值 pEGFR 的相对变化,将肌动蛋白调整为标准化因子。 报告了中位数的估计相对变化(后:前)、相应的 95% 置信区间和用于检验比较前后测量值的相等中位数的零假设的 p 值。
从基线到治疗后(最多 30 天)
EGF 诱导标志物的变化 - 正常粘膜中的总 EGFR
大体时间:从基线到治疗后(最多 30 天)
总 EGFR 表达水平通过免疫印迹进行量化,并计算为总 EGFR 信号与参考信号的比率。 在主要分析中使用了总 EGFR 的对数转换。 一般线性模型用于估计和比较中位总 EGFR 的相对变化,将肌动蛋白调整为标准化因子。 报告了中位数的估计相对变化(后:前)、相应的 95% 置信区间和用于检验比较前后测量值的相等中位数的零假设的 p 值。
从基线到治疗后(最多 30 天)
EGF 诱导标记物的变化 - ACF 中的 pEGFR
大体时间:从基线到治疗后(最多 30 天)
pEGFR 表达水平通过免疫印迹进行量化,并计算为 pEGFR 信号与参考信号的比率。 pEGFR 的对数转换用于初步分析。 一般线性模型用于估计和比较中位总 EGFR 的相对变化,将肌动蛋白调整为标准化因子。 报告了中位数的估计相对变化(后:前)、相应的 95% 置信区间和用于检验比较前后测量值的相等中位数的零假设的 p 值。
从基线到治疗后(最多 30 天)
EGF 诱导标记的变化 - ACF 中的总 EGFR
大体时间:从基线到治疗后(最多 30 天)
总 EGFR 表达水平通过免疫印迹进行量化,并计算为总 EGFR 信号与参考信号的比率。 在主要分析中使用了总 EGFR 的对数转换。 一般线性模型用于估计和比较中位总 EGFR 的相对变化,将肌动蛋白调整为标准化因子。 报告了中位数的估计相对变化(后:前)、相应的 95% 置信区间和用于检验比较前后测量值的相等中位数的零假设的 p 值。
从基线到治疗后(最多 30 天)
ACF:正常粘膜 pERK 比率
大体时间:截至第 30 天
将通过蛋白质印迹分析进行定量。 使用方差分析进行测试,随后使用 Tukey 方法进行成对比较以针对多重比较进行调整。
截至第 30 天
血浆厄洛替尼浓度 (ng/mL)
大体时间:截至第 30 天
将使用适当的描述性统计(平均值和标准偏差)在活检样本中进行量化。
截至第 30 天
血浆 OSI-420 浓度 (ng/mL)
大体时间:截至第 30 天
将使用适当的描述性统计(平均值和标准偏差)在活检样本中进行量化。
截至第 30 天
正常粘膜厄洛替尼浓度 (ng/mg)
大体时间:截至第 30 天
将使用适当的描述性统计(平均值和标准偏差)在活检样本中进行量化。
截至第 30 天
正常粘膜 OSI-420 浓度 (ng/mg)
大体时间:截至第 30 天
将使用适当的描述性统计(平均值和标准偏差)在活检样本中进行量化。
截至第 30 天
研究期间报告至少 1 种副作用的参与者人数
大体时间:长达 9 周
描述了每个手臂使用的频率。 不良事件的发生介于随机化日期和研究结束日期之间。
长达 9 周
研究期间报告至少 1 次皮疹副作用的参与者人数
大体时间:长达 9 周
描述了每个手臂使用的频率。
长达 9 周
研究期间报告至少 1 次腹泻副作用的参与者人数
大体时间:长达 9 周
描述了每个手臂使用的频率。
长达 9 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Timothy Morgan、Chao Family Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年7月1日

初级完成 (实际的)

2012年10月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2008年9月17日

首先提交符合 QC 标准的

2008年9月17日

首次发布 (估计)

2008年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年12月22日

最后验证

2014年3月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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