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Cloridrato de Erlotinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer Colorretal Estágio I-III ou Adenoma

22 de dezembro de 2014 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado, duplo-cego de Fase IIa de Erlotinib na inibição da sinalização do receptor EGF em focos criptográficos aberrantes do cólon

Este estudo randomizado de fase II está estudando a eficácia do cloridrato de erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer colorretal estágio I-III ou adenoma. O cloridrato de erlotinibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. O cloridrato de erlotinibe também pode impedir que os tumores cresçam ou voltem

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Testar a hipótese de que doses de erlotinibe (cloridrato de erlotinibe) tão baixas quanto 25 mg diminuirão os níveis de focos de criptas aberrantes (ACF) fosforiladas extracelulares fosforiladas (pERK) níveis de linha de base (pré) para pós-tratamento com erlotinibe.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Testar a hipótese de que os biomarcadores induzíveis do fator de crescimento epidérmico (EGF) adicionais diminuirão da linha de base (pré) para o pós-tratamento com erlotinibe 25 mg, 50 mg ou 100 mg por via oral (PO) uma vez ao dia (QD).

II. Determinar a diminuição média desde a linha de base da proporção ACF:mucosa normal pERK pré e pós 8-30 dias de erlotinib.

III. Determinar a concentração de erlotinibe no plasma e tecido colorretal em doses de 25 mg, 50 mg e 100 mg após 8-30 dias de terapia.

4. Determinar a incidência de erupção cutânea, diarreia e outros efeitos colaterais de erlotinibe em dose baixa.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.

ARM I: Os pacientes recebem 100 mg de cloridrato de erlotinibe PO e dois 25 mg de placebo PO QD.

ARM II: Os pacientes recebem 50 mg de cloridrato de erlotinibe PO e 100 mg de placebo PO QD.

ARM III: Os pacientes recebem 25 mg de cloridrato de erlotinibe PO e um de 100 mg de placebo e um de 25 mg de placebo PO QD.

Em todos os braços, o tratamento continua por 8 a 30 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 a 9 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os participantes com um ou mais dos seguintes critérios serão elegíveis para participar:

    • História de câncer colorretal estágio I-III, não tratado nos últimos 6 meses, sem tratamento previsto nos próximos 3 meses
    • Adenoma ≥ 1 cm de tamanho
    • 3 ou mais adenomas (de qualquer tamanho) removidos em uma colonoscopia nos últimos 6 anos
    • Adenoma serrilhado séssil ≥ 5 mm de tamanho
    • Adenoma (de qualquer tamanho) com características vilosas (viloso, tubuloviloso)
    • Adenoma (de qualquer tamanho) com displasia de alto grau
  • Os participantes são elegíveis para randomização na fase de tratamento do estudo se tiverem ≥ 4 ACFs na colonoscopia basal ou na sigmoidoscopia flexível basal
  • Exames de sangue na triagem que atendem aos seguintes critérios:
  • WBC > 3000/mm^3
  • Plaquetas > 100.000/mm^3
  • Hemoglobina > 10g/dl
  • Creatinina plasmática de < 1,6mg/dl
  • Bilirrubina total < 1,5 x o limite superior do normal
  • ALT sérica < 1,5 x o limite superior do normal
  • AST sérico < 1,5 x o limite superior do normal
  • Status de desempenho ECOG 0-1
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens que tomam o medicamento do estudo devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
  • Capacidade de entender, bem como assinar o documento de consentimento informado por escrito
  • Se uma mulher estiver em idade fértil, ela deve ter um teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente

Critério de exclusão:

  • Histórico de Doença Inflamatória Intestinal (DII)
  • História de doença pulmonar intersticial ou doença pulmonar crônica
  • Fumar nos últimos 3 meses
  • Aumento do risco de sangramento da biópsia retal (pacientes recebendo aspirina ou plavix podem ser inscritos)
  • Pacientes recebendo varfarina ou coumadina
  • Diarréia incontrolável de qualquer causa
  • Pacientes, incluindo pacientes com câncer retal, que receberam radiação anterior no reto ou na pelve
  • Participantes tomando um indutor ou inibidor significativo conhecido do CYP 3A4; indutores/inibidores significativos conhecidos incluem: amprenavir, aprepitanto, atazanavir, carbamazepina, claritromicina, conivaptan, diltiazem, darunavir/ritonavir, dronedarona, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, fenitoína, posaconazol, rifampicina, ritonavir , Erva de São João, saquinavir, telitromicina, tipranavir/ritonavir, verapamil, voriconazol
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Ceratoconjuntivite ativa ou cirurgia da córnea nas últimas três semanas
  • Qualquer condição médica ou psicossocial que possa comprometer a participação do sujeito e a adesão ao estudo
  • Participantes que estão tomando qualquer outro agente farmacêutico experimental
  • História prévia de sensibilidade a erlotinibe, Iressa ou Erbitux, como erupção cutânea incontrolável por esteroides tópicos e/ou antibióticos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cloridrato de Erlotinibe (25 mg)
Os pacientes recebem 25 mg de cloridrato de erlotinibe PO e um placebo de 100 mg e um placebo de 25 mg PO QD.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: cloridrato de erlotinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • OSI-774
  • erlotinibe
  • CP-358.774
Outro: placebo
Dado PO
Outros nomes:
  • PLCB
Experimental: Cloridrato de Erlotinibe (50 mg)
Os pacientes recebem 50 mg de cloridrato de erlotinibe PO e 100 mg de placebo PO QD.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: cloridrato de erlotinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • OSI-774
  • erlotinibe
  • CP-358.774
Outro: placebo
Dado PO
Outros nomes:
  • PLCB
Experimental: Cloridrato de Erlotinibe (100 mg)
Os pacientes recebem 100 mg de cloridrato de erlotinibe PO e dois 25 mg de placebo PO QD.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: cloridrato de erlotinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • OSI-774
  • erlotinibe
  • CP-358.774
Outro: placebo
Dado PO
Outros nomes:
  • PLCB

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis de ACF pERK
Prazo: Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
A quantificação será realizada por análise de Western blot. Testado usando o teste t pareado com um nível de significância bilateral de 0,05.
Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos marcadores induzíveis por EGF - pEGFR na mucosa normal
Prazo: Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
Os níveis de expressão de pEGFR foram quantificados por imunoblotting e calculados como a razão dos sinais de pEGFR para os sinais de referência. Uma transformação logarítmica de pEGFR foi utilizada nas análises primárias. O modelo linear geral foi usado para estimar e comparar a mudança relativa na mediana pEGFR com ajuste para actina como um fator de normalização. A mudança relativa estimada (pós:pré) na mediana, correspondente ao intervalo de confiança de 95%, e o valor p para testar a hipótese nula de medianas iguais comparando pré e pós-medidas foram relatados.
Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
Alteração nos marcadores induzíveis por EGF - EGFR total em mucosa normal
Prazo: Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
Os níveis totais de expressão de EGFR foram quantificados por imunotransferência e calculados como a razão entre os sinais totais de EGFR e os sinais de referência. Uma transformação logarítmica do EGFR total foi utilizada nas análises primárias. O modelo linear geral foi usado para estimar e comparar a mudança relativa no EGFR total mediano com ajuste para actina como fator de normalização. A mudança relativa estimada (pós:pré) na mediana, correspondente ao intervalo de confiança de 95%, e o valor p para testar a hipótese nula de medianas iguais comparando pré e pós-medidas foram relatados.
Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
Alteração nos marcadores induzíveis por EGF - pEGFR em ACF
Prazo: Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
Os níveis de expressão de pEGFR foram quantificados por imunoblotting e calculados como a razão dos sinais de pEGFR para os sinais de referência. Uma transformação logarítmica de pEGFR foi utilizada nas análises primárias. O modelo linear geral foi usado para estimar e comparar a mudança relativa no EGFR total mediano com ajuste para actina como fator de normalização. A mudança relativa estimada (pós:pré) na mediana, correspondente ao intervalo de confiança de 95%, e o valor p para testar a hipótese nula de medianas iguais comparando pré e pós-medidas foram relatados.
Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
Alteração nos marcadores induzíveis por EGF - EGFR total em ACF
Prazo: Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
Os níveis totais de expressão de EGFR foram quantificados por imunotransferência e calculados como a razão entre os sinais totais de EGFR e os sinais de referência. Uma transformação logarítmica do EGFR total foi utilizada nas análises primárias. O modelo linear geral foi usado para estimar e comparar a mudança relativa no EGFR total mediano com ajuste para actina como fator de normalização. A mudança relativa estimada (pós:pré) na mediana, correspondente ao intervalo de confiança de 95%, e o valor p para testar a hipótese nula de medianas iguais comparando pré e pós-medidas foram relatados.
Do início ao pós-tratamento (até 30 dias)
ACF: Razão pERK da Mucosa Normal
Prazo: Até dia 30
A quantificação será realizada por análise de Western blot. Testado usando análise de variância com comparações pareadas subseqüentes usando o método Tukey para ajustar comparações múltiplas.
Até dia 30
Concentração plasmática de Erlotinibe (ng/mL)
Prazo: Até dia 30
Serão quantificados nas amostras de biópsia utilizando estatísticas descritivas apropriadas (médias e desvios padrão).
Até dia 30
Concentração plasmática de OSI-420 (ng/mL)
Prazo: Até dia 30
Serão quantificados nas amostras de biópsia utilizando estatísticas descritivas apropriadas (médias e desvios padrão).
Até dia 30
Concentração normal de erlotinibe na mucosa (ng/mg)
Prazo: Até dia 30
Serão quantificados nas amostras de biópsia utilizando estatísticas descritivas apropriadas (médias e desvios padrão).
Até dia 30
Concentração Normal de Mucosa OSI-420 (ng/mg)
Prazo: Até dia 30
Serão quantificados nas amostras de biópsia utilizando estatísticas descritivas apropriadas (médias e desvios padrão).
Até dia 30
Número de participantes relataram pelo menos 1 efeito colateral durante o estudo
Prazo: Até 9 semanas
Descrito para cada braço usando frequências. O início dos eventos adversos ocorre entre a data de randomização e a data fora do estudo.
Até 9 semanas
Número de participantes relataram pelo menos 1 efeito colateral de erupção cutânea durante o estudo
Prazo: Até 9 semanas
Descrito para cada braço usando frequências.
Até 9 semanas
Número de participantes relataram pelo menos 1 efeito colateral de diarreia durante o estudo
Prazo: Até 9 semanas
Descrito para cada braço usando frequências.
Até 9 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy Morgan, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de setembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

18 de setembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de janeiro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de dezembro de 2014

Última verificação

1 de março de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-02984
  • N01CN35160 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UCI06-8-01
  • CDR0000614277 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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