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Chlorhydrate d'erlotinib dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal ou d'un adénome de stade I à III

22 décembre 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase IIa randomisé en double aveugle sur l'erlotinib dans l'inhibition de la signalisation du récepteur EGF dans les foyers de crypte aberrants du côlon

Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité du chlorhydrate d'erlotinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal ou d'un adénome de stade I-III. Le chlorhydrate d'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. Le chlorhydrate d'erlotinib peut également empêcher les tumeurs de se développer ou de réapparaître

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Tester l'hypothèse selon laquelle des doses d'erlotinib (chlorhydrate d'erlotinib) aussi faibles que 25 mg réduiront les niveaux de kinases régulées par le signal extracellulaire phosphorylé (pERK) des foyers de crypte aberrants (ACF) de la ligne de base (avant) au traitement après l'erlotinib.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Tester l'hypothèse selon laquelle les biomarqueurs supplémentaires inductibles par le facteur de croissance épidermique (EGF) diminueront entre le traitement initial (pré) et post-traitement avec l'erlotinib 25 mg, 50 mg ou 100 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD).

II. Déterminer la diminution moyenne par rapport au départ de l'ACF : rapport pERK de la muqueuse normale avant et après 8 à 30 jours d'erlotinib.

III. Déterminer la concentration d'erlotinib dans le plasma et le tissu colorectal à des doses de 25 mg, 50 mg et 100 mg après 8 à 30 jours de traitement.

IV. Déterminer l'incidence des éruptions cutanées, de la diarrhée et des autres effets secondaires de l'erlotinib à faible dose.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.

ARM I : Les patients reçoivent 100 mg de chlorhydrate d'erlotinib PO et deux 25 mg de placebo PO QD.

ARM II : Les patients reçoivent 50 mg de chlorhydrate d'erlotinib PO et 100 mg de placebo PO QD.

ARM III : Les patients reçoivent 25 mg de chlorhydrate d'erlotinib PO et un placebo de 100 mg et un placebo de 25 mg PO QD.

Dans tous les bras, le traitement se poursuit pendant 8 à 30 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 à 9 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois at Chicago

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants répondant à un ou plusieurs des critères suivants seront éligibles pour participer :

    • Antécédents de cancer colorectal de stade I-III, non traité au cours des 6 derniers mois sans traitement prévu au cours des 3 prochains mois
    • Adénome ≥ 1 cm
    • 3 adénomes ou plus (de toute taille) retirés lors d'une coloscopie au cours des 6 dernières années
    • Adénome sessile dentelé ≥ 5 mm
    • Adénome (de toute taille) avec des traits villeux (villeux, tubulovilleux)
    • Adénome (de toute taille) avec dysplasie de haut grade
  • Les participants sont éligibles pour la randomisation dans la phase de traitement de l'essai s'il s'avère qu'ils ont ≥ 4 ACF lors de la coloscopie de base ou de la sigmoïdoscopie flexible de base
  • Tests sanguins lors du dépistage qui répondent aux critères suivants :
  • GB > 3000/mm^3
  • Plaquettes > 100 000/mm^3
  • Hémoglobine > 10g/dl
  • Créatinine plasmatique < 1,6 mg/dl
  • Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale
  • ALT sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale
  • AST sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes prenant le médicament à l'étude doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
  • Capacité à comprendre et à signer le document de consentement éclairé écrit
  • Si une femme est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (MII)
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire chronique
  • Fumer au cours des 3 derniers mois
  • Risque accru de saignement de la biopsie rectale (les patients recevant de l'aspirine ou du plavix peuvent être inscrits)
  • Patients recevant de la warfarine ou de la coumadine
  • Diarrhée incontrôlable de toute cause
  • Patients, y compris les patients atteints d'un cancer du rectum, qui ont déjà reçu une radiothérapie rectale ou pelvienne
  • Participants prenant un inducteur ou un inhibiteur significatif connu du CYP 3A4 ; les inducteurs/inhibiteurs importants connus comprennent : amprénavir, aprépitant, atazanavir, carbamazépine, clarithromycine, conivaptan, diltiazem, darunavir/ritonavir, dronédarone, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, phénytoïne, posaconazole, rifampicine, ritonavir , millepertuis, saquinavir, télithromycine, tipranavir/ritonavir, vérapamil, voriconazole
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Kératoconjonctivite active ou chirurgie cornéenne au cours des trois dernières semaines
  • Toute condition médicale ou psychosociale qui pourrait compromettre la participation et la conformité du sujet à l'étude
  • Participants qui prennent d'autres agents pharmaceutiques expérimentaux
  • Antécédents de sensibilité à l'erlotinib, Iressa ou Erbitux, comme une éruption cutanée incontrôlable par des stéroïdes topiques et/ou des antibiotiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Chlorhydrate d'erlotinib (25 mg)
Les patients reçoivent 25 mg de chlorhydrate d'erlotinib PO et un placebo de 100 mg et un placebo de 25 mg PO QD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Autre: placebo
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PLCB
Expérimental: Chlorhydrate d'erlotinib (50 mg)
Les patients reçoivent 50 mg de chlorhydrate d'erlotinib PO et 100 mg de placebo PO QD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Autre: placebo
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PLCB
Expérimental: Chlorhydrate d'erlotinib (100 mg)
Les patients reçoivent 100 mg de chlorhydrate d'erlotinib PO et deux 25 mg de placebo PO QD.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774
Autre: placebo
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PLCB

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux ACF pERK
Délai: De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
La quantification sera effectuée par analyse Western blot. Testé à l'aide d'un test t apparié avec un niveau de signification bilatéral de 0,05.
De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des marqueurs inductibles par l'EGF - pEGFR dans la muqueuse normale
Délai: De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
Les niveaux d'expression de pEGFR ont été quantifiés par immunotransfert et calculés comme le rapport des signaux de pEGFR aux signaux de référence. Une transformation logarithmique de pEGFR a été utilisée dans les analyses primaires. Le modèle linéaire général a été utilisé pour estimer et comparer le changement relatif du pEGFR médian avec l'ajustement pour l'actine comme facteur de normalisation. Le changement relatif estimé (post:pre) dans la médiane, l'intervalle de confiance à 95 % correspondant et la valeur de p pour tester l'hypothèse nulle de médianes égales comparant les mesures avant et après ont été rapportés.
De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
Modification des marqueurs inductibles par l'EGF - EGFR total dans la muqueuse normale
Délai: De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
Les niveaux d'expression totaux d'EGFR ont été quantifiés par immunotransfert et calculés comme le rapport des signaux EGFR totaux aux signaux de référence. Une transformation logarithmique de l'EGFR total a été utilisée dans les analyses primaires. Le modèle linéaire général a été utilisé pour estimer et comparer le changement relatif de l'EGFR total médian avec l'ajustement pour l'actine comme facteur de normalisation. Le changement relatif estimé (post:pre) dans la médiane, l'intervalle de confiance à 95 % correspondant et la valeur de p pour tester l'hypothèse nulle de médianes égales comparant les mesures avant et après ont été rapportés.
De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
Modification des marqueurs inductibles par l'EGF - pEGFR dans l'ACF
Délai: De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
Les niveaux d'expression de pEGFR ont été quantifiés par immunotransfert et calculés comme le rapport des signaux de pEGFR aux signaux de référence. Une transformation logarithmique de pEGFR a été utilisée dans les analyses primaires. Le modèle linéaire général a été utilisé pour estimer et comparer le changement relatif de l'EGFR total médian avec l'ajustement pour l'actine comme facteur de normalisation. Le changement relatif estimé (post:pre) dans la médiane, l'intervalle de confiance à 95 % correspondant et la valeur de p pour tester l'hypothèse nulle de médianes égales comparant les mesures avant et après ont été rapportés.
De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
Modification des marqueurs inductibles par l'EGF - EGFR total dans l'ACF
Délai: De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
Les niveaux d'expression totaux d'EGFR ont été quantifiés par immunotransfert et calculés comme le rapport des signaux EGFR totaux aux signaux de référence. Une transformation logarithmique de l'EGFR total a été utilisée dans les analyses primaires. Le modèle linéaire général a été utilisé pour estimer et comparer le changement relatif de l'EGFR total médian avec l'ajustement pour l'actine comme facteur de normalisation. Le changement relatif estimé (post:pre) dans la médiane, l'intervalle de confiance à 95 % correspondant et la valeur de p pour tester l'hypothèse nulle de médianes égales comparant les mesures avant et après ont été rapportés.
De la ligne de base au post-traitement (jusqu'à 30 jours)
ACF : rapport pERK de la muqueuse normale
Délai: Jusqu'au jour 30
La quantification sera effectuée par analyse Western blot. Testé à l'aide d'une analyse de la variance avec des comparaisons par paires ultérieures à l'aide de la méthode de Tukey pour ajuster les comparaisons multiples.
Jusqu'au jour 30
Concentration plasmatique d'erlotinib (ng/mL)
Délai: Jusqu'au jour 30
Seront quantifiés dans des échantillons de biopsie à l'aide de statistiques descriptives appropriées (moyennes et écarts-types).
Jusqu'au jour 30
Concentration plasmatique OSI-420 (ng/mL)
Délai: Jusqu'au jour 30
Seront quantifiés dans des échantillons de biopsie à l'aide de statistiques descriptives appropriées (moyennes et écarts-types).
Jusqu'au jour 30
Concentration normale d'erlotinib dans la muqueuse (ng/mg)
Délai: Jusqu'au jour 30
Seront quantifiés dans des échantillons de biopsie à l'aide de statistiques descriptives appropriées (moyennes et écarts-types).
Jusqu'au jour 30
Muqueuse normale OSI-420 Concentration (ng/mg)
Délai: Jusqu'au jour 30
Seront quantifiés dans des échantillons de biopsie à l'aide de statistiques descriptives appropriées (moyennes et écarts-types).
Jusqu'au jour 30
Nombre de participants ayant signalé au moins 1 effet secondaire au cours de l'étude
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Décrit pour chaque bras à l'aide de fréquences. L'apparition des événements indésirables se situe entre la date de randomisation et la date de fin d'étude.
Jusqu'à 9 semaines
Nombre de participants ayant signalé au moins 1 effet secondaire d'éruption cutanée au cours de l'étude
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Décrit pour chaque bras à l'aide de fréquences.
Jusqu'à 9 semaines
Nombre de participants ayant signalé au moins 1 effet secondaire de diarrhée au cours de l'étude
Délai: Jusqu'à 9 semaines
Décrit pour chaque bras à l'aide de fréquences.
Jusqu'à 9 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy Morgan, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 septembre 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2008

Première publication (Estimation)

18 septembre 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2014

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02984
  • N01CN35160 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UCI06-8-01
  • CDR0000614277 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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