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Studio di Vorinostat (MK-0683) o Placebo, in combinazione con Bortezomib in partecipanti con mieloma multiplo (MK-0683-088 AMN)

29 aprile 2021 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco su Vorinostat (MK-0683) o placebo in combinazione con Bortezomib in pazienti con mieloma multiplo

Studio dell'efficacia e della sicurezza di bortezomib somministrato in combinazione con vorinostat in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario. Le istone deacetilasi (HDAC) facilitano la trascrizione genica modulando lo srotolamento della cromatina. La funzione HDAC è disregolata nelle neoplasie ematologiche e solide e questa disregolazione può provocare una sovraespressione di oncogeni. Pertanto, l'inibizione degli HDAC può provocare effetti antitumorali. Gli inibitori dell'HDAC, come il vorinostat, rappresentano una nuova classe di agenti antitumorali che hanno la capacità di indurre effetti antiproliferativi tra cui la cito-differenziazione, l'arresto della crescita del ciclo cellulare o l'apoptosi in varie linee cellulari tumorali. Diversi studi hanno studiato l'attività antimieloma in vitro di vorinostat in combinazione con bortezomib e hanno dimostrato che vorinostat può agire in sinergia con bortezomib per modulare la crescita delle cellule tumorali. Mitsiades et al. hanno dimostrato che vorinostat aumenta la sensibilità di bortezomib. Pei et al hanno scoperto che l'esposizione di linee cellulari umane di mieloma multiplo e cellule di mieloma multiplo derivate dal paziente a bortezomib e vorinostat ha provocato interazioni sinergiche come risultato di: (1) Interruzione di NF-kB e relative vie di segnalazione (JNK, XIAP, Mcl -1, ecc.) (2) Inibizione di Hsp90 (3) Induzione del segnale di stress ER e (4) acetilazione della dineina/interruzione della funzione/formazione aggressiva, recupero delle proteine ​​ubiquitinate. Inoltre è stato osservato anche un marcato aumento del danno mitocondriale, dell'attivazione della caspasi e dell'apoptosi. Bortezomib è indicato per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo. Sono stati condotti due studi di dose-ranging di Fase I di un regime che combina vorinostat e bortezomib in pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario allo stadio terminale. Questi studi hanno arruolato un totale di 57 pazienti. In questi studi, la somministrazione di vorinostat con dosi standard di bortezomib ha prodotto risposte in 20/45 (44%) pazienti valutabili (Weber et al 2007, Badros et al 2007). Lo scopo del presente studio è valutare definitivamente l'attività clinica di vorinostat in combinazione con bortezomib ricoverati con mieloma multiplo.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

637

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • - Il partecipante ha una diagnosi consolidata di mieloma multiplo basata sui criteri diagnostici del mieloma.
  • - Il partecipante ha ricevuto almeno 1 ma non più di 3 precedenti regimi anti-mieloma e ha una malattia progressiva dopo il regime di trattamento più recente.
  • Il partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi.

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha avuto un precedente trapianto di midollo osseo allogenico o prevede di sottoporsi a qualsiasi tipo di trapianto di midollo osseo entro 4 settimane dall'inizio della terapia in studio.
  • Il partecipante ha nota ipersensibilità a qualsiasi componente di bortezomib o vorinostat.
  • - Il partecipante ha l'epatite B o C attiva, la leucemia plasmacellulare o è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • - Il partecipante ha avuto un precedente trattamento con vorinostat o inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vorinostat + Bortezomib
I partecipanti riceveranno vorinostat quattro capsule da 100 mg (400 mg in totale) per via orale 0-30 minuti dopo un pasto nei giorni 1-14 di un ciclo di trattamento di 21 giorni e bortezomib 1,3 mg/m^2 mediante iniezione endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 di un ciclo di trattamento di 21 giorni.
Quattro capsule di vorinostat da 100 mg assunte per via orale, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Zolinza
1,3 mg/m2 di bortezomib per somministrazione endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Velcade
Comparatore placebo: Placebo + Bortezomib
I partecipanti riceveranno quattro capsule di placebo per via orale 0-30 minuti dopo un pasto nei giorni 1-14 di un ciclo di trattamento di 21 giorni e bortezomib 1,3 mg/m^2 mediante iniezione endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 di un 21 ciclo di trattamento di una giornata.
1,3 mg/m2 di bortezomib per somministrazione endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Velcade
Quattro capsule di placebo assunte per via orale, una volta al giorno, nei giorni da 1 a 14 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'evento di progressione della malattia o morte valutata fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)
La sopravvivenza libera da progressione è stata misurata dall'inizio del trattamento fino al momento in cui sono stati soddisfatti i criteri per la progressione o il decesso dovuto a qualsiasi causa (qualunque sia stata registrata per prima). La risposta alla terapia in studio è stata valutata utilizzando i criteri dell'European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT). È stato utilizzato un modello di rischio proporzionale di Cox stratificato con l'approssimazione della probabilità di Efron per tenere conto dei legami nei tempi degli eventi.
Dalla randomizzazione all'evento di progressione della malattia o morte valutata fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) clinici o di laboratorio di grado 3-5
Lasso di tempo: Fino a 722 giorni
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale/procedura specificata dal protocollo, considerato o meno correlato al medicinale/procedura specificata dal protocollo. Anche qualsiasi peggioramento di una condizione preesistente temporalmente associata all'uso del prodotto era un evento avverso. I gradi provengono dalla versione 3.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI). Per protocollo, gli eventi avversi clinici e di laboratorio sono presentati come un totale combinato per ogni grado.
Fino a 722 giorni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)
La sopravvivenza globale è stata misurata dall'inizio del trattamento fino alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza complessiva è rappresentata come il numero di decessi per 100 persone-mese ed è stata calcolata dividendo il numero di partecipanti con un evento di morte verificatosi durante il periodo di follow-up dello studio per la durata totale del follow-up (in 100 mesi ) per tutti i partecipanti in ciascuna coorte poiché i partecipanti avevano diverse lunghezze di follow-up.
Dalla randomizzazione fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Basale e alla fine di ogni ciclo di 21 giorni valutato fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)
Il tempo alla progressione è stato misurato dall'inizio del trattamento fino al momento in cui sono stati soddisfatti i criteri per la progressione o il decesso dovuto al mieloma (a seconda di quale sia stato registrato per primo). La risposta alla terapia in studio è stata valutata utilizzando i criteri dell'European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT). È stato utilizzato un modello di rischio proporzionale di Cox stratificato con l'approssimazione della probabilità di Efron per tenere conto dei legami nei tempi degli eventi.
Basale e alla fine di ogni ciclo di 21 giorni valutato fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Basale e alla fine di ogni ciclo di 21 giorni valutato fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)
Il tasso di risposta obiettiva è stato misurato come la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta parziale confermata o migliore durante il corso dello studio. La risposta alla terapia in studio è stata valutata utilizzando i criteri EBMT e confermata dall'Independent Adjudication Review.
Basale e alla fine di ogni ciclo di 21 giorni valutato fino a 32 mesi (analisi finale dello studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

8 settembre 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

16 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vorinostat

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