伏立诺他 (MK-0683) 或安慰剂联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的研究 (MK-0683-088 AMN)
2021年4月29日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项关于伏立诺他 (MK-0683) 或安慰剂联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的国际、多中心、随机、双盲研究
硼替佐米联合伏立诺他治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性研究。
组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 通过调节染色质的展开来促进基因转录。
HDAC 功能在血液和实体恶性肿瘤中失调，这种失调可能导致癌基因的过度表达。
因此，抑制 HDAC 可能会产生抗癌作用。
HDAC 抑制剂，如伏立诺他，代表了一类新的抗肿瘤药物，它们能够在各种癌细胞系中诱导抗增殖作用，包括细胞分化、细胞周期生长停滞或细胞凋亡。
多项研究调查了伏立诺他与硼替佐米联用的体外抗骨髓瘤活性，并证明伏立诺他可与硼替佐米协同作用以调节肿瘤细胞生长。
Mitsiades 等人表明伏立诺他增强了硼替佐米的敏感性。
Pei 等人发现，将人多发性骨髓瘤细胞系和患者来源的多发性骨髓瘤细胞暴露于硼替佐米和伏立诺他会导致协同相互作用，其结果是：(1) NF-kB 和相关信号通路（JNK、XIAP、Mcl）的中断-1 等) (2) Hsp90 的抑制 (3) 内质网应激信号的诱导和 (4) 动力蛋白的乙酰化/聚集体功能/形成的破坏，泛素化蛋白质的补救。
此外，还观察到线粒体损伤、caspase 激活和细胞凋亡显着增加。
硼替佐米适用于治疗多发性骨髓瘤患者。
已在复发和末期难治性多发性骨髓瘤患者中进行了两项 I 期剂量范围研究，该研究结合了伏立诺他和硼替佐米。
这些研究共招募了 57 名患者。
在这些研究中，伏立诺他与标准剂量的硼替佐米一起给药导致 20/45 (44%) 可评估患者出现反应（Weber 等人 2007 年，Badros 等人 2007 年）。
本研究的目的是明确评估伏立诺他联合硼替佐米对多发性骨髓瘤住院患者的临床活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
637
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 参与者已根据骨髓瘤诊断标准确诊为多发性骨髓瘤。
- 参与者已接受至少 1 种但不超过 3 种先前的抗骨髓瘤治疗方案，并且在最近的治疗方案后出现疾病进展。
- 参与者必须具有足够的器官功能。
排除标准：
- 参与者曾接受过同种异体骨髓移植或计划在研究治疗开始后 4 周内接受任何类型的骨髓移植。
- 参与者已知对硼替佐米或伏立诺他的任何成分过敏。
- 参与者患有活动性乙型或丙型肝炎、浆细胞白血病，或者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 参与者之前接受过伏立诺他或组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伏立诺他 + 硼替佐米
参与者将在 21 天治疗周期的第 1-14 天饭后 0-30 分钟口服伏立诺他四颗 100 毫克胶囊（总共 400 毫克），并在第 1、4、4 天通过静脉注射硼替佐米 1.3 mg/m^2 8 和 11 个 21 天的治疗周期。
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在每个 21 天治疗周期的第 1 天至第 14 天口服四粒 100 mg 伏立诺他胶囊，每天一次。
其他名称：
在每个 21 天治疗周期的第 1、4、8 和 11 天，通过静脉推注 1.3 mg/m2 硼替佐米。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + 硼替佐米
参与者将在 21 天治疗周期的第 1-14 天餐后 0-30 分钟口服四粒安慰剂胶囊，并在 21 天治疗周期的第 1、4、8 和 11 天通过静脉注射硼替佐米 1.3 mg/m^2 -天的治疗周期。
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在每个 21 天治疗周期的第 1、4、8 和 11 天，通过静脉推注 1.3 mg/m2 硼替佐米。
其他名称：
在每个 21 天治疗周期的第 1 天至第 14 天口服四粒安慰剂胶囊，每天一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到疾病进展或死亡事件评估长达 32 个月（最终研究分析）
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无进展生存期是从治疗开始到达到进展标准或因任何原因死亡（以先记录者为准）的时间。
使用欧洲血液和骨髓移植组 (EBMT) 标准评估对研究治疗的反应。
分层 Cox 比例风险模型与 Efron 的似然近似一起使用，以解释事件时间中的关系。
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从随机化到疾病进展或死亡事件评估长达 32 个月（最终研究分析）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生 3-5 级临床或实验室不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 722 天
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不良事件 (AE) 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用药品/方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品/方案规定的程序相关。
与产品使用暂时相关的任何先前存在的状况的恶化也是 AE。
等级来自国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版。
根据方案，临床和实验室 AE 显示为每个等级的组合总数。
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长达 722 天
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总生存期
大体时间：从随机化到 32 个月（最终研究分析）
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总生存期是从治疗开始到因任何原因死亡。
总生存期表示为每 100 人月的死亡人数，计算方法是将研究随访期间发生死亡事件的参与者人数除以总随访时间（100 个月内） ) 对于每个队列中的所有参与者，因为参与者的随访时间长短不同。
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从随机化到 32 个月（最终研究分析）
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进展时间
大体时间：基线和每个 21 天周期结束时评估长达 32 个月（最终研究分析）
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进展时间是从治疗开始到达到进展标准或因骨髓瘤死亡（以先记录者为准）的时间。
使用欧洲血液和骨髓移植组 (EBMT) 标准评估对研究治疗的反应。
分层 Cox 比例风险模型与 Efron 的似然近似一起使用，以解释事件时间中的关系。
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基线和每个 21 天周期结束时评估长达 32 个月（最终研究分析）
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客观反应率
大体时间：基线和每个 21 天周期结束时评估长达 32 个月（最终研究分析）
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客观反应率衡量为在研究过程中达到确认的部分反应或更好的患者比例。
使用 EBMT 标准评估对研究治疗的反应，并由独立裁决审查确认。
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基线和每个 21 天周期结束时评估长达 32 个月（最终研究分析）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月8日
研究完成 (实际的)
2015年6月30日
研究注册日期
首次提交
2008年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2008年10月15日
首次发布 (估计)
2008年10月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月29日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0683-088
- MK-0683-088 (其他标识符：Merck Protocol Number)
- 2008-003752-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
伏立诺他的临床试验
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