Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Vorinostat (MK-0683) eller placebo, i kombinasjon med Bortezomib hos deltakere med multippelt myelom (MK-0683-088 AMN)

29. april 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av Vorinostat (MK-0683) eller placebo i kombinasjon med Bortezomib hos pasienter med myelomatose

Studie av effekt og sikkerhet av bortezomib administrert i kombinasjon med vorinostat hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose. Histondeacetylaser (HDAC) letter gentranskripsjon ved å modulere avviklingen av kromatin. HDAC-funksjonen er dysregulert i hematologiske og solide maligniteter, og denne dysreguleringen kan resultere i overekspresjon av onkogener. Dermed kan hemming av HDAC resultere i anti-krefteffekter. HDAC-hemmere, som vorinostat, representerer en ny klasse av antitumormidler som har evnen til å indusere antiproliferative effekter, inkludert cyto-differensiering, cellesyklusvekststopp eller apoptose i ulike kreftcellelinjer. Flere studier har undersøkt in vitro antimyelomaktiviteten til vorinostat i kombinasjon med bortezomib og har vist at vorinostat kan virke synergistisk med bortezomib for å modulere tumorcellevekst. Mitsiades et al har vist at vorinostat øker følsomheten til bortezomib. Pei et al fant at eksponering av humane multippelt myelomcellelinjer og pasientavledede multippelt myelomceller for bortezomib og vorinostat resulterte i synergistiske interaksjoner som et resultat av: (1) Avbrudd av NF-kB og relaterte signalveier (JNK, XIAP, Mcl -1, etc.) (2) Hemming av Hsp90 (3) Induksjon av ER-stresssignal og (4) acetylering av Dynein/forstyrrelse av aggresomfunksjon/dannelse, berging for ubiquitinerte proteiner. I tillegg ble det også observert en markant økning i mitokondriell skade, kaspaseaktivering og apoptose. Bortezomib er indisert for behandling av pasienter med myelomatose. To fase I-dosevarierende studier av et regime som kombinerer vorinostat og bortezomib blant pasienter med residiverende og refraktært multippelt myelom er utført. Disse studiene inkluderte totalt 57 pasienter. I disse studiene resulterte administrering av vorinostat med standarddoser av bortezomib i respons hos 20/45 (44 %) evaluerbare pasienter (Weber et al 2007, Badros et al 2007). Hensikten med denne studien er å definitivt evaluere den kliniske aktiviteten til vorinostat i kombinasjon med innlagte bortezomibpasienter med multippelt myelom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

637

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Deltakeren har en etablert diagnose multippelt myelom basert på myelomdiagnostiske kriterier.
  • Deltakeren har mottatt minst 1 men ikke mer enn 3 tidligere antimyelomregimer og har progressiv sykdom etter det siste behandlingsregimet.
  • Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har tidligere hatt en allogen benmargstransplantasjon eller planlegger å gjennomgå en hvilken som helst type benmargstransplantasjon innen 4 uker etter oppstart av studieterapi.
  • Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av bortezomib eller vorinostat.
  • Deltakeren har aktiv hepatitt B eller C, plasmacelleleukemi, eller er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Deltakeren har tidligere hatt behandling med vorinostat eller histondeacetylase (HDAC)-hemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vorinostat + Bortezomib
Deltakerne vil motta vorinostat fire 100 mg kapsler (totalt 400 mg) oralt 0-30 minutter etter et måltid på dag 1-14 av en 21-dagers behandlingssyklus og bortezomib 1,3 mg/m^2 ved intravenøs injeksjon på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21-dagers behandlingssyklus.
Legemiddel: Vorinostat
Fire 100 mg kapsler vorinostat tatt oralt, én gang daglig, på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers behandlingssyklus.
Andre navn:
  • Zolinza
Legemiddel: bortezomib
1,3 mg/m2 bortezomib ved IV-push, på dag 1, 4, 8 og 11 av hver 21-dagers behandlingssyklus.
Andre navn:
  • Velcade
Placebo komparator: Placebo + Bortezomib
Deltakerne vil motta fire placebo-kapsler oralt 0-30 minutter etter et måltid på dag 1-14 av en 21-dagers behandlingssyklus og bortezomib 1,3 mg/m^2 ved intravenøs injeksjon på dag 1, 4, 8 og 11 av en 21. -dagers behandlingssyklus.
Legemiddel: bortezomib
1,3 mg/m2 bortezomib ved IV-push, på dag 1, 4, 8 og 11 av hver 21-dagers behandlingssyklus.
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: placebo mot vorinostat
Fire placebokapsler tatt oralt, én gang daglig, på dag 1 til og med 14 i hver 21-dagers behandlingssyklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til hendelse av sykdomsprogresjon eller død vurdert opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)
Progresjonsfri overlevelse ble målt fra starten av behandlingen til tidspunktet da kriteriene for progresjon var oppfylt eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (den som først er registrert). Respons på studieterapi ble vurdert ved å bruke European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT) kriterier. En stratifisert Cox proporsjonal faremodell ble brukt med Efrons sannsynlighetstilnærming for å ta hensyn til bånd i hendelsestidspunkter.
Fra randomisering til hendelse av sykdomsprogresjon eller død vurdert opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med grad 3-5 kliniske eller laboratoriebivirkninger (AE)
Tidsramme: Opptil 722 dager
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et legemiddel/protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet/protokollspesifisert prosedyre eller ikke. Enhver forverring av en eksisterende tilstand som var tidsmessig forbundet med bruken av produktet var også en AE. Karakterer kommer fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. Per protokoll presenteres kliniske og laboratoriemessige bivirkninger som en samlet totalsum for hver karakter.
Opptil 722 dager
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)
Total overlevelse ble målt fra starten av behandlingen til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Total overlevelse er representert som antall dødsfall per 100-person-måneder og ble beregnet ved å dele antall deltakere med en dødshendelse som skjedde i løpet av studiens oppfølgingsperiode med den totale varigheten av oppfølgingen (i 100 måneder) ) for alle deltakerne i hver kohort siden deltakerne hadde ulik lengde på oppfølgingen.
Fra randomisering opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)
Tid til progresjon
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 21-dagers syklus vurdert opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)
Tid til progresjon ble målt fra starten av behandlingen til tidspunktet da kriteriene for progresjon var oppfylt eller død på grunn av myelom (avhengig av hva som først er registrert). Respons på studieterapi ble vurdert ved å bruke European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT) kriterier. En stratifisert Cox proporsjonal faremodell ble brukt med Efrons sannsynlighetstilnærming for å ta hensyn til bånd i hendelsestidspunkter.
Baseline og ved slutten av hver 21-dagers syklus vurdert opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)
Objektiv responsrate
Tidsramme: Baseline og ved slutten av hver 21-dagers syklus vurdert opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)
Objektiv responsrate ble målt som andelen pasienter som oppnådde en bekreftet delvis respons eller bedre i løpet av studien. Respons på studieterapi ble vurdert ved hjelp av EBMT-kriterier og bekreftet av Independent Adjudication Review.
Baseline og ved slutten av hver 21-dagers syklus vurdert opp til 32 måneder (endelig studieanalyse)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

8. september 2011

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2008

Først lagt ut (Anslag)

16. oktober 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0683-088
  • MK-0683-088 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2008-003752-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Vorinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere