Vorinostaatin (MK-0683) tai lumelääkkeen tutkimus yhdessä bortetsomibin kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma (MK-0683-088 AMN)
torstai 29. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus vorinostaatista (MK-0683) tai lumelääkkeestä yhdistelmänä bortetsomibin kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma
Tutkimus bortetsomibin tehosta ja turvallisuudesta, kun sitä annetaan yhdessä vorinostaatin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.
Histonideasetylaasit (HDAC) helpottavat geenin transkriptiota moduloimalla kromatiinin irtoamista.
HDAC-toiminta on säätelemätön hematologisissa ja kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa, ja tämä häiriö voi johtaa onkogeenien yli-ilmentymiseen.
Siten HDAC:iden estäminen voi johtaa syövän vastaisiin vaikutuksiin.
HDAC-estäjät, kuten vorinostaatti, edustavat uutta luokkaa kasvainten vastaisia aineita, joilla on kyky indusoida antiproliferatiivisia vaikutuksia, mukaan lukien syto-erilaistumista, solusyklin kasvun pysähtymistä tai apoptoosia useissa syöpäsolulinjoissa.
Useat tutkimukset ovat tutkineet vorinostaatin in vitro antimyeloomavaikutusta yhdessä bortetsomibin kanssa ja osoittaneet, että vorinostaatilla voi olla synergistinen vaikutus bortetsomibin kanssa tuumorisolujen kasvun moduloimiseksi.
Mitsiades ym. ovat osoittaneet, että vorinostaatti lisää bortetsomibin herkkyyttä.
Pei ym. havaitsivat, että ihmisen multippelin myeloomasolulinjojen ja potilaasta peräisin olevien multippeli myeloomasolujen altistuminen bortetsomibille ja vorinostaatille johti synergistisiin vuorovaikutuksiin johtuen: (1) NF-kB:n ja siihen liittyvien signalointireittien (JNK, XIAP, Mcl) katkeamisesta. -1 jne.) (2) Hsp90:n esto (3) ER-stressisignaalin induktio ja (4) Dyneinin asetylaatio / aggressiivisen toiminnan/muodostuksen häiriintyminen, ubikvitinoitujen proteiinien pelastus.
Lisäksi havaittiin myös mitokondriovaurion, kaspaasin aktivaation ja apoptoosin merkittävä lisääntyminen.
Bortezomibi on tarkoitettu multippeli myeloomapotilaiden hoitoon.
Kaksi vaiheen I annosvaihtelututkimusta hoito-ohjelmasta, jossa vorinostaatti ja bortetsomibi yhdistettiin, on suoritettu potilailla, joilla on uusiutunut sekä loppuvaiheen, refraktaarinen multippeli myelooma.
Näihin tutkimuksiin osallistui yhteensä 57 potilasta.
Näissä tutkimuksissa vorinostaatin ja bortetsomibin standardiannosten antaminen johti vasteeseen 20/45 (44 %) arvioitavissa olevalla potilaalla (Weber ym. 2007, Badros et al 2007).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on lopullisesti arvioida vorinostaatin kliininen aktiivisuus yhdessä bortetsomibipotilaiden kanssa, joilla on multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
637
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Osallistujalla on vakiintunut multippelin myelooman diagnoosi myelooman diagnostisten kriteerien perusteella.
- Osallistuja on saanut vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa myeloomahoitoa ja hänellä on etenevä sairaus viimeisimmän hoito-ohjelman jälkeen.
- Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalle on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai hän suunnittelee minkäänlaista luuydinsiirtoa 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Osallistujan tiedetään olevan yliherkkä jollekin bortetsomibin tai vorinostaatin aineosalle.
- Osallistujalla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti, plasmasoluleukemia tai hän on HIV-positiivinen.
- Osallistuja on saanut aiemmin hoitoa vorinostaatilla tai histonideasetylaasi (HDAC) estäjillä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vorinostaatti + Bortetsomibi
Osallistujat saavat vorinostaattia neljä 100 mg:n kapselia (yhteensä 400 mg) suun kautta 0-30 minuuttia aterian jälkeen 21 päivän hoitojakson päivinä 1-14 ja bortetsomibia 1,3 mg/m^2 suonensisäisenä injektiona päivinä 1, 4, 8 ja 11 21 päivän hoitojaksosta.
|
Neljä vorinostaatin 100 mg:n kapselia suun kautta kerran päivässä jokaisen 21 päivän hoitojakson päivinä 1–14.
Muut nimet:
1,3 mg/m2 bortetsomibia suonensisäisesti työntämällä kunkin 21 päivän hoitojakson päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo + Bortetsomibi
Osallistujat saavat neljä lumelääkekapselia suun kautta 0–30 minuuttia aterian jälkeen 21 päivän hoitojakson päivinä 1–14 ja bortetsomibia 1,3 mg/m^2 suonensisäisenä injektiona päivinä 1, 4, 8 ja 11/21. -päivähoitojakso.
|
1,3 mg/m2 bortetsomibia suonensisäisesti työntämällä kunkin 21 päivän hoitojakson päivinä 1, 4, 8 ja 11.
Muut nimet:
Neljä lumelääkekapselia suun kautta kerran päivässä jokaisen 21 päivän hoitojakson päivinä 1–14.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, joka on arvioitu enintään 32 kuukauteen (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
Etenemisvapaa eloonjääminen mitattiin hoidon alusta siihen hetkeen, jolloin etenemisen kriteerit täyttyivät tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (kumpi kirjataan ensin).
Vaste tutkimushoitoon arvioitiin käyttämällä European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT) -kriteerejä.
Kerrostettua Coxin suhteellista vaaramallia käytettiin Efronin todennäköisyyslikimäärin huomioimaan tasasuhteet tapahtuma-ajoissa.
|
Satunnaistamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, joka on arvioitu enintään 32 kuukauteen (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on asteen 3–5 kliinisiä tai laboratoriohaittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Jopa 722 päivää
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön/protokollan mukaiseen toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen/protokollan mukaiseen toimenpiteeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka ajallisesti liittyi tuotteen käyttöön, oli myös AE.
Arvosanat tulevat National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiosta 3.0.
Protokollan mukaan kliiniset ja laboratoriohaitat esitetään kunkin arvosanan yhdistettynä kokonaissummana.
|
Jopa 722 päivää
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 32 kuukauteen (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
Kokonaiseloonjäämistä mitattiin hoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Kokonaiseloonjääminen on esitetty kuolemantapausten lukumääränä 100 henkilökuukautta kohden, ja se laskettiin jakamalla tutkimuksen seurantajakson aikana tapahtuneen kuoleman saaneiden osallistujien lukumäärä seurannan kokonaiskestolla (100 kuukaudessa ) kaikille osallistujille kussakin kohortissa, koska osallistujilla oli eripituinen seuranta.
|
Satunnaistamisesta 32 kuukauteen (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisen 21 päivän syklin lopussa arvioitu 32 kuukauteen asti (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
Etenemiseen kulunut aika mitattiin hoidon alusta siihen hetkeen, jolloin etenemiskriteerit täyttyivät tai myelooman aiheuttama kuolema (kumpi kirjataan ensin).
Vaste tutkimushoitoon arvioitiin käyttämällä European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT) -kriteerejä.
Kerrostettua Coxin suhteellista vaaramallia käytettiin Efronin todennäköisyyslikimäärin huomioimaan tasasuhteet tapahtuma-ajoissa.
|
Lähtötilanne ja jokaisen 21 päivän syklin lopussa arvioitu 32 kuukauteen asti (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja jokaisen 21 päivän syklin lopussa arvioitu 32 kuukauteen asti (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
Objektiivinen vasteprosentti mitattiin niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat vahvistetun osittaisen vasteen tai paremman tutkimuksen aikana.
Vaste tutkimusterapiaan arvioitiin käyttämällä EBMT-kriteerejä ja vahvistettiin Independent Adjudication Review -tutkimuksessa.
|
Lähtötilanne ja jokaisen 21 päivän syklin lopussa arvioitu 32 kuukauteen asti (lopullinen tutkimusanalyysi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 8. syyskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. lokakuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. lokakuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. lokakuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Vorinostat
- Hematologiset sairaudet
- Bortetsomibi
- Antineoplastiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Farmakologiset toimet
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Terapeuttiset käyttötarkoitukset
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Analgeetit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumalääkkeet
- Analgeetit, ei-huumeet
- Karsinogeeniset aineet
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- Bortetsomibi
- Vorinostat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0683-088
- MK-0683-088 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 2008-003752-30 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .