Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Vorinostat (MK-0683) of Placebo, in combinatie met Bortezomib bij deelnemers met multipel myeloom (MK-0683-088 AMN)

29 april 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van Vorinostat (MK-0683) of placebo in combinatie met bortezomib bij patiënten met multipel myeloom

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van bortezomib toegediend in combinatie met vorinostat bij patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom. Histone-deacetylasen (HDAC) vergemakkelijken gentranscriptie door het afwikkelen van chromatine te moduleren. De HDAC-functie is ontregeld bij hematologische en solide maligniteiten, en deze ontregeling kan leiden tot overexpressie van oncogenen. Remming van HDAC's kan dus leiden tot kankerbestrijdende effecten. HDAC-remmers, zoals vorinostat, vertegenwoordigen een nieuwe klasse antitumormiddelen die het vermogen hebben om antiproliferatieve effecten te induceren, waaronder cytodifferentiatie, stopzetting van de groei van de celcyclus of apoptose in verschillende kankercellijnen. Verschillende onderzoeken hebben de antimyeloomactiviteit in vitro van vorinostat in combinatie met bortezomib onderzocht en hebben aangetoond dat vorinostat synergistisch kan werken met bortezomib om de groei van tumorcellen te moduleren. Mitsiades et al hebben aangetoond dat vorinostat de gevoeligheid van bortezomib verhoogt. Pei et al ontdekten dat blootstelling van humane multipel myeloomcellijnen en van patiënten afkomstige multipel myeloomcellen aan bortezomib en vorinostat resulteerde in synergetische interacties als gevolg van: (1) Onderbreking van NF-kB en gerelateerde signaalroutes (JNK, XIAP, Mcl -1, enz.) (2) Remming van Hsp90 (3) Inductie van ER-stresssignaal en (4) acetylering van Dyneïne/verstoring van agressieve functie/vorming, berging voor alomtegenwoordige eiwitten. Bovendien werd ook een duidelijke toename van mitochondriaal letsel, caspase-activering en apoptose waargenomen. Bortezomib is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom. Er zijn twee fase I-dosisonderzoeken uitgevoerd met een combinatie van vorinostat en bortezomib bij patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom in het eindstadium. Aan deze onderzoeken namen in totaal 57 patiënten deel. In deze onderzoeken resulteerde toediening van vorinostat met standaarddoses bortezomib in respons bij 20/45 (44%) evalueerbare patiënten (Weber et al 2007, Badros et al 2007). Het doel van de huidige studie is om de klinische activiteit van vorinostat in combinatie met bortezomib-patiënten met multipel myeloom definitief te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

637

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Deelnemer heeft een vastgestelde diagnose van multipel myeloom op basis van de diagnostische criteria voor myeloom.
  • Deelnemer heeft ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere anti-myeloomregimes gekregen en heeft progressieve ziekte na het meest recente behandelingsregime.
  • Deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft eerder een allogene beenmergtransplantatie gehad of is van plan om een ​​beenmergtransplantatie te ondergaan binnen 4 weken na aanvang van de studietherapie.
  • Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor een van de bestanddelen van bortezomib of vorinostat.
  • Deelnemer heeft actieve hepatitis B of C, plasmacelleukemie of is positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Deelnemer is eerder behandeld met vorinostat of histondeacetylase (HDAC)-remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vorinostat + Bortezomib
Deelnemers krijgen vorinostat vier capsules van 100 mg (400 mg totaal) oraal 0-30 minuten na een maaltijd op dag 1-14 van een 21-daagse behandelingscyclus en bortezomib 1,3 mg/m^2 door intraveneuze injectie op dag 1, 4, 8 en 11 van een behandelingscyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Vorinostaat
Vier capsules vorinostat van 100 mg, oraal ingenomen, eenmaal daags, op dag 1 tot en met 14 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Zolinza
Geneesmiddel: bortezomib
1,3 mg/m2 bortezomib via intraveneuze push, op dag 1, 4, 8 en 11 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Velcade
Placebo-vergelijker: Placebo + Bortezomib
Deelnemers krijgen vier placebo-capsules oraal 0-30 minuten na een maaltijd op dag 1-14 van een 21-daagse behandelingscyclus en bortezomib 1,3 mg/m^2 door intraveneuze injectie op dag 1, 4, 8 en 11 van een 21-daagse behandelingscyclus. -daagse behandelingscyclus.
Geneesmiddel: bortezomib
1,3 mg/m2 bortezomib via intraveneuze push, op dag 1, 4, 8 en 11 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Velcade
Geneesmiddel: placebo naar vorinostat
Vier placebocapsules, eenmaal daags oraal ingenomen, op dag 1 tot en met 14 van elke behandelingscyclus van 21 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot geval van ziekteprogressie of overlijden beoordeeld tot 32 maanden (uiteindelijke studieanalyse)
Progressievrije overleving werd gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop aan de criteria voor progressie werd voldaan of tot overlijden door welke oorzaak dan ook (wat het eerst wordt geregistreerd). De respons op de onderzoekstherapie werd beoordeeld aan de hand van criteria van de European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT). Er werd een gestratificeerd Cox-model voor proportionele risico's gebruikt met Efron's waarschijnlijkheidsbenadering om rekening te houden met verbanden in gebeurtenistijden.
Van randomisatie tot geval van ziekteprogressie of overlijden beoordeeld tot 32 maanden (uiteindelijke studieanalyse)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met graad 3-5 klinische of laboratoriumbijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 722 dagen
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoefde te hebben. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel/protocol-gespecificeerde procedure. Elke verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product was ook een AE. De cijfers zijn afkomstig van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 van het National Cancer Institute (NCI). Per protocol worden klinische en laboratoriumbijwerkingen gepresenteerd als een gecombineerd totaal voor elke graad.
Tot 722 dagen
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 32 maanden (uiteindelijke studieanalyse)
De algehele overleving werd gemeten vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook. De totale overleving wordt weergegeven als het aantal sterfgevallen per 100 persoonsmaanden en werd berekend door het aantal deelnemers met een overlijden tijdens de follow-upperiode van het onderzoek te delen door de totale duur van de follow-up (in 100 maanden). ) voor alle deelnemers in elk cohort, aangezien deelnemers verschillende follow-upduur hadden.
Van randomisatie tot 32 maanden (uiteindelijke studieanalyse)
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Baseline en aan het einde van elke cyclus van 21 dagen beoordeeld tot 32 maanden (eindonderzoeksanalyse)
De tijd tot progressie werd gemeten vanaf het begin van de behandeling tot het moment waarop aan de criteria voor progressie werd voldaan of tot overlijden als gevolg van myeloom (wat het eerst wordt geregistreerd). De respons op de onderzoekstherapie werd beoordeeld aan de hand van criteria van de European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT). Er werd een gestratificeerd Cox-model voor proportionele risico's gebruikt met Efron's waarschijnlijkheidsbenadering om rekening te houden met verbanden in gebeurtenistijden.
Baseline en aan het einde van elke cyclus van 21 dagen beoordeeld tot 32 maanden (eindonderzoeksanalyse)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Baseline en aan het einde van elke cyclus van 21 dagen beoordeeld tot 32 maanden (eindonderzoeksanalyse)
Het objectieve responspercentage werd gemeten als het percentage patiënten dat in de loop van het onderzoek een bevestigde partiële respons of beter bereikte. De respons op de studietherapie werd beoordeeld aan de hand van EBMT-criteria en bevestigd door Independent Adjudication Review.
Baseline en aan het einde van elke cyclus van 21 dagen beoordeeld tot 32 maanden (eindonderzoeksanalyse)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 september 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

16 oktober 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0683-088
  • MK-0683-088 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
  • 2008-003752-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Vorinostaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren