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Estudo de Vorinostat (MK-0683) ou Placebo, em Combinação com Bortezomibe em Participantes com Mieloma Múltiplo (MK-0683-088 AMN)

29 de abril de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo internacional, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de Vorinostat (MK-0683) ou placebo em combinação com bortezomibe em pacientes com mieloma múltiplo

Estudo da eficácia e segurança de bortezomibe administrado em combinação com vorinostat em pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário. As histonas desacetilases (HDAC) facilitam a transcrição gênica modulando o desenrolamento da cromatina. A função HDAC é desregulada em malignidades hematológicas e sólidas, e essa desregulação pode resultar em superexpressão de oncogenes. Assim, a inibição de HDACs pode resultar em efeitos anticancerígenos. Os inibidores de HDAC, como o vorinostat, representam uma nova classe de agentes antitumorais que têm a capacidade de induzir efeitos antiproliferativos, incluindo citodiferenciação, interrupção do crescimento do ciclo celular ou apoptose em várias linhagens celulares de câncer. Vários estudos investigaram a atividade antimieloma in vitro de vorinostat em combinação com bortezomib e demonstraram que o vorinostat pode atuar sinergicamente com bortezomib para modular o crescimento de células tumorais. Mitsiades et al demonstraram que o vorinostat aumenta a sensibilidade do bortezomib. Pei et al descobriram que a exposição de linhas celulares de mieloma múltiplo humano e células de mieloma múltiplo derivadas de pacientes a bortezomibe e vorinostat resultou em interações sinérgicas como resultado de: (1) Interrupção de NF-kB e vias de sinalização relacionadas (JNK, XIAP, Mcl -1, etc.) (2) Inibição de Hsp90 (3) Indução do sinal de estresse do ER e (4) acetilação da dineína/interrupção da função/formação agressiva, salvamento de proteínas ubiquitinadas. Além disso, também foi observado um aumento acentuado na lesão mitocondrial, ativação de caspases e apoptose. Bortezomibe é indicado para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo. Foram conduzidos dois estudos de variação de dose de Fase I de um regime que combina vorinostat e bortezomibe entre pacientes com mieloma múltiplo refratário e recidivante em estágio final. Esses estudos envolveram um total de 57 pacientes. Nesses estudos, a administração de vorinostat com doses padrão de bortezomibe resultou em respostas em 20/45 (44%) pacientes avaliáveis ​​(Weber et al 2007, Badros et al 2007). O objetivo do presente estudo é avaliar definitivamente a atividade clínica do vorinostat em combinação com bortezomibe em pacientes internados com mieloma múltiplo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

637

Estágio

  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • O participante tem um diagnóstico estabelecido de mieloma múltiplo com base nos critérios diagnósticos de mieloma.
  • O participante recebeu pelo menos 1, mas não mais do que 3 regimes anti-mieloma anteriores e tem doença progressiva após o regime de tratamento mais recente.
  • O participante deve ter função de órgão adequada.

Critério de exclusão:

  • O participante teve um transplante alogênico de medula óssea anterior ou planeja se submeter a qualquer tipo de transplante de medula óssea dentro de 4 semanas após o início da terapia do estudo.
  • O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bortezomib ou vorinostat.
  • O participante tem hepatite B ou C ativa, leucemia de células plasmáticas ou é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • O participante teve tratamento anterior com inibidores de vorinostat ou histona desacetilase (HDAC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Vorinostat + Bortezomibe
Os participantes receberão vorinostat quatro cápsulas de 100 mg (400 mg no total) por via oral 0-30 minutos após uma refeição nos dias 1-14 de um ciclo de tratamento de 21 dias e bortezomib 1,3 mg/m^2 por injeção intravenosa nos dias 1, 4, 8 e 11 de um ciclo de tratamento de 21 dias.
Medicamento: Vorinostat
Quatro cápsulas de vorinostat de 100 mg por via oral, uma vez ao dia, nos dias 1 a 14 de cada ciclo de tratamento de 21 dias.
Outros nomes:
  • Zolinza
Medicamento: bortezomibe
1,3 mg/m2 de bortezomibe por injeção IV, nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de tratamento de 21 dias.
Outros nomes:
  • Velcade
Comparador de Placebo: Placebo + Bortezomibe
Os participantes receberão quatro cápsulas de placebo por via oral 0-30 minutos após uma refeição nos dias 1-14 de um ciclo de tratamento de 21 dias e bortezomibe 1,3 mg/m^2 por injeção intravenosa nos dias 1, 4, 8 e 11 de um ciclo de 21 dias. -dia ciclo de tratamento.
Medicamento: bortezomibe
1,3 mg/m2 de bortezomibe por injeção IV, nos dias 1, 4, 8 e 11 de cada ciclo de tratamento de 21 dias.
Outros nomes:
  • Velcade
Medicamento: placebo para vorinostat
Quatro cápsulas de placebo tomadas por via oral, uma vez ao dia, nos dias 1 a 14 de cada ciclo de tratamento de 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização ao evento de progressão da doença ou óbito avaliado até 32 meses (análise final do estudo)
A sobrevida livre de progressão foi medida desde o início do tratamento até o momento em que os critérios para progressão foram atendidos ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro). A resposta à terapia do estudo foi avaliada usando os critérios do European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT). Um modelo de riscos proporcionais estratificado de Cox foi usado com a aproximação de probabilidade de Efron para levar em conta empates em tempos de eventos.
Da randomização ao evento de progressão da doença ou óbito avaliado até 32 meses (análise final do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (AEs) clínicos ou laboratoriais de grau 3-5
Prazo: Até 722 dias
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica indesejável em um participante que administrou um produto farmacêutico e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento/procedimento especificado por protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento/procedimento especificado por protocolo. Qualquer piora de uma condição preexistente associada temporariamente ao uso do produto também foi um EA. As notas vêm do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0. Por protocolo, os EAs clínicos e laboratoriais são apresentados como um total combinado para cada grau.
Até 722 dias
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até 32 meses (análise final do estudo)
A sobrevida global foi medida desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. A sobrevida geral é representada como o número de mortes por 100 pessoas-mês e foi calculada dividindo o número de participantes com um evento de morte que ocorreu durante o período de acompanhamento do estudo pela duração total do acompanhamento (em 100 meses ) para todos os participantes em cada coorte, uma vez que os participantes tiveram diferentes tempos de acompanhamento.
Da randomização até 32 meses (análise final do estudo)
Tempo para Progressão
Prazo: Avaliação inicial e ao final de cada ciclo de 21 dias até 32 meses (análise final do estudo)
O tempo de progressão foi medido desde o início do tratamento até o momento em que os critérios de progressão foram atendidos ou morte devido a mieloma (o que ocorrer primeiro). A resposta à terapia do estudo foi avaliada usando os critérios do European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT). Um modelo de riscos proporcionais estratificado de Cox foi usado com a aproximação de probabilidade de Efron para levar em conta empates em tempos de eventos.
Avaliação inicial e ao final de cada ciclo de 21 dias até 32 meses (análise final do estudo)
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Avaliação inicial e ao final de cada ciclo de 21 dias até 32 meses (análise final do estudo)
A taxa de resposta objetiva foi medida como a proporção de pacientes que obtiveram uma resposta parcial confirmada ou melhor durante o estudo. A resposta à terapia do estudo foi avaliada usando os Critérios EBMT e confirmada pela Revisão de Adjudicação Independente.
Avaliação inicial e ao final de cada ciclo de 21 dias até 32 meses (análise final do estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

8 de setembro de 2011

Conclusão do estudo (Real)

30 de junho de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

16 de outubro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 0683-088
  • MK-0683-088 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
  • 2008-003752-30 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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