Escalation della dose ed espansione di coorte dello studio sulla sicurezza e tollerabilità di rAd.CD40L intratumorale (ISF35) in combinazione con pembrolizumab sistemico in pazienti con melanoma metastatico refrattario
Studio di fase I/II sull'aumento della dose e sull'espansione di coorte della sicurezza e tollerabilità di rAd.CD40L intratumorale (ISF35) in combinazione con pembrolizumab sistemico in pazienti con melanoma metastatico refrattario
L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la più alta dose tollerata di rAd.CD40L (chiamato anche ISF35) quando somministrato con pembrolizumab a pazienti con melanoma. I ricercatori vogliono anche sapere se la più alta dose tollerata di ISF35 e pembrolizumab può aiutare a controllare la malattia.
Sarà inoltre studiata la sicurezza di questa combinazione di farmaci.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Gruppi di studio:
Se il partecipante risulta idoneo a prendere parte a questo studio, verrà assegnato a 1 dei 2 livelli di dose di ISF35 in base a quando si uniranno a questo studio. Fino a 6 partecipanti saranno iscritti al primo gruppo e fino a 24 partecipanti saranno iscritti al secondo gruppo. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Se non si riscontrano effetti collaterali intollerabili, tutti gli altri partecipanti arruolati nello studio riceveranno la dose più alta. Se il partecipante viene assegnato al primo gruppo, non sarà in grado di passare al secondo gruppo.
Tutti i partecipanti riceveranno anche la stessa dose di pembrolizumab.
Amministrazione del farmaco in studio:
I partecipanti riceveranno ISF35 come iniezione direttamente in 1-3 tumori ogni 3 settimane. Le iniezioni verranno eseguite in clinica o presso la sala di radiologia interventistica. Il personale dello studio può utilizzare la guida delle immagini come ultrasuoni, TC e/o risonanza magnetica per aiutare a iniettare il farmaco nel tumore.
I partecipanti riceveranno anche pembrolizumab per vena per circa 30 minuti ogni 3 settimane.
Visite di studio:
Alla settimana 0 (la prima settimana i partecipanti ricevono il trattamento):
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine e per controllare il sistema immunitario del partecipante.
- Il partecipante avrà una biopsia del tumore per verificare come la malattia sta rispondendo al farmaco in studio. Per raccogliere una biopsia, l'area della pelle viene intorpidita con anestetico e viene praticato un piccolo taglio per rimuovere tutto o parte del tessuto interessato. Questa biopsia verrà eseguita entro 24 ore dalla prima dose.
- I tumori saranno fotografati e misurati. Per le fotografie, le aree private dei partecipanti saranno coperte (per quanto possibile) e non verrà scattata una foto del loro viso a meno che non ci siano tumori sul viso.
Nelle settimane 1 e 2:
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per i test di routine.
Alle settimane 3, 6 e 9 (± 3 giorni):
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine e per controllare il sistema immunitario del partecipante.
- Solo durante la settimana 6, il partecipante eseguirà una biopsia di 1 dei tumori a cui è stato iniettato il farmaco in studio e 1 dei tumori a cui non è stata iniettata per sapere se i tumori hanno risposto al farmaco in studio. I ricercatori vogliono anche sapere se il partecipante ha mutazioni genetiche (cambiamenti) che potrebbero cambiare il modo in cui rispondono al farmaco in studio. I tumori saranno anche fotografati e misurati.
Durata dello studio:
Il partecipante può ricevere i farmaci dello studio per un massimo di 9 settimane. Il partecipante verrà rimosso dallo studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sono in grado di seguire le indicazioni dello studio.
La partecipazione del paziente allo studio terminerà dopo circa 2 anni di visite di follow-up.
Visita di fine studio:
Circa 3 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio del partecipante (settimana 12) o non appena smettono di assumere il farmaco in studio (se interrompono l'assunzione del farmaco in studio prima della settimana 9):
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine, per controllare il sistema immunitario dei partecipanti e per sapere se il farmaco in studio ha avuto qualche effetto sulla malattia.
- Il partecipante avrà una risonanza magnetica, TC o tomografia computerizzata a emissione di positroni (PET) / scansione TC e i tumori saranno fotografati e misurati.
Seguito
Entro 2 settimane dall'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio da parte del partecipante e successivamente ogni 8-12 settimane per un massimo di 2 anni:
- Il partecipante avrà un esame fisico.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine, per controllare il sistema immunitario dei partecipanti e per sapere se il farmaco in studio ha avuto qualche effetto sulla malattia.
- Il partecipante avrà scansioni MRI, CT e / o PET / CT per verificare lo stato della malattia. I tumori saranno anche misurati e fotografati. Il medico del partecipante deciderà quale tipo di scansioni avranno.
- Alla prima visita di follow-up del partecipante dopo aver interrotto l'assunzione del farmaco in studio, verrà eseguita una biopsia del tumore per verificare lo stato della malattia.
Se il partecipante sceglie di ricevere cure presso un altro ospedale, il personale dello studio lo chiamerà ogni 3 mesi per un massimo di 2 anni dopo l'ultima dose di farmaci in studio per sapere come stanno. Le chiamate dovrebbero durare circa 5 minuti.
Questo è uno studio investigativo. ISF35 non è approvato dalla FDA o disponibile in commercio. Attualmente è utilizzato per scopi di ricerca. Pembrolizumab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del melanoma e del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). Il medico dello studio può spiegare come i farmaci dello studio sono progettati per funzionare.
Fino a 36 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aumento della dose: pazienti con melanoma metastatico con malattia misurabile, stadio III (lesioni in transito) o stadio IVA, IVB o IVC (almeno 2 lesioni/tumori misurabili. Ai pazienti sarà richiesto di avere una lesione in più presente rispetto al numero richiesto dall'attuale livello di dose poiché una lesione non verrà trattata.
- Coorti di espansione: pazienti con melanoma metastatico con malattia misurabile, stadio III (lesioni in transito) o stadio IVA, IVB o IVC almeno due lesioni/tumori misurabili
- I pazienti che sono risultati positivi per una mutazione BRAF possono aver ricevuto una precedente terapia con inibitori BRAF come linea precedente di terapia sistemica. I pazienti possono aver ricevuto fino a 2 precedenti linee di terapia con un inibitore del checkpoint (CPI), che potrebbe aver incluso pembrolizumab, nivolumab o ipilimumab. Questi agenti possono essere stati somministrati come trattamento a singolo agente, in combinazione tra loro o in combinazione con altri agenti. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con ipilimumab devono aver avuto una ricaduta dopo aver ottenuto una risposta al precedente trattamento con ipilimumab. Questa risposta potrebbe essere stata ottenuta con ipilimumab somministrato come terapia ad agente singolo o in combinazione con un altro trattamento. I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con pembrolizumab o nivolumab devono avere una progressione della malattia dopo almeno 4 dosi di entrambi i farmaci da soli o in combinazione con altri agenti.
- Età >/= 18 anni
- Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1 entro 30 giorni dalla firma del consenso informato.
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
- Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3
- conta leucocitaria (WBC) >/=3000/mm3
- ALT e AST sieriche <3 il limite superiore della norma (ULN); <5 ULN se c'è coinvolgimento epatico secondario al tumore
- Creatinina sierica </= 2,0 mg/dl
- Sieronegativo per anticorpi HIV
- Le pazienti con un test di gravidanza negativo (urina o siero) devono essere documentate entro 14 giorni dallo screening per le donne in età fertile (WOCBP). Un WOCBP non ha subito un'isterectomia o che non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè che non ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
- A meno che non sia sterile chirurgicamente mediante legatura delle tube bilaterale o vasectomia dei partner, il paziente accetta di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio come: preservativo, diaframma, ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o spugna più spermicida. L'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite.
Criteri di esclusione:
- I pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia anti-cluster di designazione antigene 40 (CD40) (agonistica) prima dell'interferone adiuvante (IFN-α), sono ammessi se l'ultima dose è stata ricevuta almeno 6 mesi dall'iscrizione al protocollo.
- Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia modificante la malattia.
- Terapia steroidea sistemica concomitante superiore alla dose fisiologica (>7,5 mg/die di prednisone).
- Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria attiva.
- Precedenti tumori maligni ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma tiroideo (eccetto anaplastico) o qualsiasi tumore da cui il paziente sia libero da malattia da 2 anni.
- - Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia oncolitica o una precedente terapia con e agonisti dei TLR inclusi agenti topici. I soggetti che hanno ricevuto vaccini sperimentali o altre terapie immunitarie devono essere discussi con il monitor medico o il Principal Investigator (PI) per confermare l'idoneità.
- Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa.
- - Precedente terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio. La radioterapia palliativa a un campo limitato o la crioablazione palliativa è consentita previa consultazione con il principale Sperimentatore, in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio, incluso lo screening.
- Pazienti in gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: rAd.CD40L + Pembrolizumab
La fase di aumento della dose includerà l'aumento della dose di rAd.CD40L e l'aumento del numero di siti/lesioni iniettati. Una volta che i pazienti avranno tollerato il livello di dose 1 (1 sito di iniezione e 1x1011vp-MTD) nella coorte di aumento della dose, la coorte di espansione si aprirà con lo stesso numero massimo di siti di iniezione alla dose massima tollerata dalla coorte di aumento della dose. Tutti i partecipanti ricevono lo stesso dosaggio di Pembrolizumab in entrambe le fasi. |
Fase di escalation della dose Dose iniziale: 5x10^10 vp per tumore come iniezione diretta in 1-3 tumori ogni 3 settimane. Stessi tumori iniettati per ciascuna delle 4 iniezioni alla settimana 0, 3, 6 e 9. Se la dose è stata ben tollerata, il rAd.CD40L è aumentato a 1x10^11 vp. Successivamente sono stati arruolati pazienti iniettati alla stessa dose di 1x10^11 vp. Il numero di siti/tumori iniettati è aumentato a due siti/lesioni se i pazienti hanno >/=2 lesioni iniettabili, alla stessa dose di iniezione di 1x10^10 fino a tre siti/lesioni separati se i pazienti hanno > 3 lesioni iniettabili. Fase di espansione della dose Dose iniziale: MTD dalla fase di aumento della dose.
Altri nomi:
Fasi di escalation e di espansione della dose: 2 mg/kg per vena ogni 3 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di rAd.CD40L intratumorale
Lasso di tempo: 3 settimane
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MTD definita come la dose con la più piccola differenza assoluta tra la stima di pi greco e il vero pT per cui Prob (pi > pT | dati) è inferiore al 5%.
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3 settimane
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Tasso di risposta globale (ORR) di rAd.CD40L intratumorale
Lasso di tempo: 12 settimane
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Risposta del tumore alla terapia valutata utilizzando i criteri di risposta immuno-correlata (irRC), che è una versione modificata dei criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (ANTICIPATO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2015-0199
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