Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità della somministrazione intracerebroventricolare di sNN0029 a pazienti con sclerosi laterale amiotrofica

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi clinica di SLA classificata come certa o probabile con o senza ulteriori prove di laboratorio, secondo i criteri rivisti WFN El Escorial.
2. Età dai 18 ai 75 anni compresi.
3. Se i pazienti sono in trattamento con riluzolo, devono aver assunto una dose stabile per almeno 30 giorni.
4. Esame oftalmologico allo screening con risultati normali per quanto riguarda la struttura e la funzione vascolare.
5. Esame RM/angiografia con risonanza magnetica (MRA) del cervello e del midollo spinale cervicale allo screening senza riscontri di tumori o potenziali fonti di emorragie patologiche, o anormalità che potrebbero interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia o che, a giudizio di allo sperimentatore, rappresentano un rischio chirurgico per il soggetto.
6. Valori dei parametri della coagulazione inclusi conta piastrinica, complesso protrombinico normalizzato (PK-INR), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) entro intervalli normali.
7. Il paziente è clinicamente in grado di sottoporsi all'intervento chirurgico necessario per l'impianto stereotassico del catetere e della pompa per infusione.
8. Il paziente ha ricevuto informazioni scritte e verbali, ha avuto l'opportunità di porre domande sullo studio e comprende i tempi e gli impegni procedurali.
9. Il paziente ha dato il consenso firmato (scritto) a partecipare allo studio. Nel caso in cui un paziente che fornisce il consenso informato orale non sia fisicamente in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF) a causa della progressione della malattia, un testimone può firmare l'ICF per conto del paziente.

Criteri di esclusione:

1. Funzione respiratoria compromessa giudicata a rischio per il paziente durante l'anestesia per l'impianto del dispositivo.
2. Ipertensione definita come pressione sanguigna >160 mmHg sistolica o >90 mmHg diastolica.
3. Diagnosi di diabete mellito.
4. Retinopatia proliferativa.
5. Retinopatia non proliferativa di gravità moderata o superiore.
6. Demenza concomitante clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore.
7. Depressione concomitante clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore.
8. Storia di malattia cerebrale strutturale diversa dalla SLA, inclusi tumori e iperplasia.
9. Qualsiasi disturbo che preclude una procedura chirurgica (ad es., segni di sepsi o infezione trattata in modo inadeguato), altera la guarigione della ferita (ad es., inclusi disturbi emorragici) o rende l'erogazione cronica di ICV o l'impianto di dispositivi non idonei dal punto di vista medico.
10. Presenza di rischio di sanguinamento aumentato o incontrollato e/o rischio di sanguinamento non gestito in modo ottimale. I medici devono indagare in modo specifico sui fattori anatomici in corrispondenza o in prossimità del sito di impianto (ad es. anomalie vascolari, neoplasie o altre anomalie), disturbi sottostanti della cascata della coagulazione, della funzione piastrinica o della conta piastrinica (ad es. emofilia, malattia di Von Willebrand, malattia del fegato, o altre condizioni mediche) e la somministrazione di farmaci antipiastrinici o anticoagulanti (ad es. aspirina, Plavix, FANS) nel periodo preoperatorio o perioperatorio. Ognuna di queste condizioni o farmaci potrebbe esporre un paziente a un rischio maggiore di sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio.
11. Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale o di un catetere impiantato nel sistema nervoso centrale.
12. Presenza di pacemaker cardiaci, stimolatori del midollo spinale, pompe per farmaci intraspinali programmabili impiantabili o qualsiasi altro dispositivo che possa interferire o interagire con il programmatore, senza previa approvazione da parte di Medtronic.
13. Anomalie clinicamente significative nei parametri ematologici o di chimica clinica valutati dallo sperimentatore.
14. Condizione medica in corso che secondo l'investigatore interferirebbe con la condotta e le valutazioni nello studio. Esempi sono disabilità mediche (ad es. artrite degenerativa grave, stato nutrizionale compromesso, neuropatia periferica) che interferirebbero con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del prodotto in sperimentazione o delle prestazioni del dispositivo, o comprometterebbero la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio (ad es. risonanza magnetica), o per dare il consenso informato.
15. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 3 mesi prima della visita di screening.
16. Per soggetti di sesso femminile, gravidanza in corso o gravidanza pianificata durante il periodo di trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
17. Allattamento al seno durante il periodo di trattamento con il farmaco in studio.