En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av intracerebroventrikulær administrering av sNN0029 til pasienter med amyotrofisk lateral sklerose

Inklusjonskriterier:

1. Klinisk diagnose av ALS klassifisert som sikker, eller sannsynlig med eller uten ytterligere laboratoriebevis, i henhold til de reviderte WFN El Escorial-kriteriene.
2. Alder 18 til 75 år inkludert.
3. Hvis pasienter behandles med riluzol, må de ha vært på en stabil dose i minst 30 dager.
4. Oftalmologisk undersøkelse ved screening med normale funn vedrørende karstruktur og funksjon.
5. MR/magnetisk resonansangiografi (MRA) undersøkelse av hjernen og cervikal ryggmarg ved screening uten funn av svulster eller potensielle kilder til patologiske blødninger, eller abnormiteter som kan forstyrre vurderingene av sikkerhet eller effekt eller som ville, etter vurdering av etterforskeren, representerer en kirurgisk risiko for forsøkspersonen.
6. Verdier av koagulasjonsparametere inkludert antall blodplater, normalisert protrombinkompleks (PK-INR), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) innenfor normale områder.
7. Pasienten er medisinsk i stand til å gjennomgå operasjonen som kreves for stereotaktisk implantasjon av kateteret og infusjonspumpen.
8. Pasienten har fått skriftlig og muntlig informasjon, har hatt mulighet til å stille spørsmål om studien, og forstår tid og prosedyreforpliktelser.
9. Pasienten har gitt signert samtykke (skriftlig) til å delta i studien. I tilfelle en pasient som gir muntlig informert samtykke ikke er fysisk i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) på grunn av sykdomsprogresjon, kan et vitne signere ICF på vegne av pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Nedsatt åndedrettsfunksjon anses å utgjøre en risiko for pasienten under anestesi for implantasjon av enheten.
2. Hypertensjon definert som blodtrykk >160 mmHg systolisk eller >90 mmHg diastolisk.
3. Diagnose av diabetes mellitus.
4. Proliferativ retinopati.
5. Ikke-proliferativ retinopati av moderat alvorlighetsgrad eller høyere.
6. Samtidig klinisk signifikant demens som bestemt av etterforskeren.
7. Samtidig klinisk signifikant depresjon som bestemt av etterforskeren.
8. Anamnese med andre strukturelle hjernesykdommer enn ALS, inkludert svulster og hyperplasi.
9. Enhver lidelse som utelukker en kirurgisk prosedyre (f.eks. tegn på sepsis eller utilstrekkelig behandlet infeksjon), endrer sårtilheling (f.eks. inkludert blødningsforstyrrelser), eller gjør kronisk ICV-levering eller enhetsimplantater medisinsk uegnet.
10. Tilstedeværelse av risiko for økt eller ukontrollert blødning og/eller risiko for blødning som ikke håndteres optimalt. Leger bør spesifikt undersøke anatomiske faktorer ved eller i nærheten av implantasjonsstedet (f.eks. vaskulære abnormiteter, neoplasmer eller andre abnormiteter), underliggende forstyrrelser i koagulasjonskaskaden, blodplatefunksjon eller blodplateantall (f.eks. hemofili, Von Willebrands sykdom, leversykdom, eller andre medisinske tilstander), og administrering av blodplatehemmende eller antikoagulerende medisiner (f.eks. aspirin, Plavix, NSAIDs) i den pre- eller perioperative perioden. Enhver av disse tilstandene eller medikamentene kan gi en pasient økt risiko for intraoperativ eller postoperativ blødning.
11. Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert CNS-kateter.
12. Tilstedeværelse av pacemakere, ryggmargsstimulatorer, implanterbare programmerbare intraspinale legemiddelpumper eller annen enhet som kan forstyrre eller samhandle med programmereren, uten forhåndsgodkjenning fra Medtronic.
13. Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller klinisk kjemiparametere som vurdert av etterforskeren.
14. Pågående medisinsk tilstand som ifølge etterforskeren ville forstyrre oppførselen og vurderingene i studien. Eksempler er medisinsk funksjonshemming (f.eks. alvorlig degenerativ leddgikt, kompromittert ernæringstilstand, perifer nevropati) som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet og effekt av undersøkelsesproduktets eller enhetens ytelse, eller ville kompromittere forsøkspersonens evne til å gjennomgå studieprosedyrer (f.eks. MR), eller å gi informert samtykke.
15. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 3 måneder før screeningbesøk.
16. For kvinnelige forsøkspersoner, pågående graviditet eller planlagt graviditet i løpet av behandlingsperioden med studiemedisin.
17. Amming i løpet av behandlingen med studiemedisin.