Um estudo de segurança e tolerabilidade da administração intracerebroventricular de sNN0029 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico clínico de ELA classificado como definitivo ou provável com ou sem evidência laboratorial adicional, de acordo com os critérios revisados ​​de WFN El Escorial.
2. Idade de 18 a 75 anos inclusive.
3. Se os pacientes estiverem sendo tratados com riluzol, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias.
4. Exame oftalmológico na triagem com achados normais em relação à estrutura e função vascular.
5. MRI/angiografia por ressonância magnética (ARM) exame do cérebro e da medula espinhal cervical na triagem sem achados de tumores ou fontes potenciais de sangramentos patológicos, ou anormalidade que possa interferir nas avaliações de segurança ou eficácia ou que, no julgamento de o investigador, representam um risco cirúrgico para o sujeito.
6. Valores dos parâmetros de coagulação, incluindo contagem de plaquetas, complexo de protrombina normalizado (PK-INR), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) dentro dos limites normais.
7. O paciente está clinicamente apto a se submeter à cirurgia necessária para implantação estereotáxica do cateter e da bomba de infusão.
8. O paciente recebeu informações escritas e verbais, teve a oportunidade de fazer perguntas sobre o estudo e compreende o tempo e os compromissos do procedimento.
9. O paciente deu consentimento assinado (por escrito) para participar do estudo. Caso um paciente que dê o consentimento informado oralmente não seja fisicamente capaz de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) devido à progressão da doença, uma testemunha pode assinar o TCLE em nome do paciente.

Critério de exclusão:

1. Função respiratória prejudicada considerada um risco para o paciente durante a anestesia para a implantação do dispositivo.
2. Hipertensão definida como pressão arterial >160 mmHg sistólica ou >90 mmHg diastólica.
3. Diagnóstico de diabetes melito.
4. Retinopatia proliferativa.
5. Retinopatia não proliferativa de gravidade moderada ou superior.
6. Demência concomitante clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador.
7. Depressão concomitante clinicamente significativa conforme determinado pelo investigador.
8. História de doença cerebral estrutural que não seja ELA, incluindo tumores e hiperplasia.
9. Qualquer distúrbio que impeça um procedimento cirúrgico (por exemplo, sinais de sepse ou infecção tratada inadequadamente), altere a cicatrização de feridas (por exemplo, incluindo distúrbios hemorrágicos) ou torne a administração crônica de ICV ou implantes de dispositivos clinicamente inadequados.
10. Presença de risco de sangramento aumentado ou descontrolado e/ou risco de sangramento não controlado de maneira ideal. Os médicos devem investigar especificamente fatores anatômicos no local do implante ou próximo a ele (por exemplo, anormalidades vasculares, neoplasias ou outras anormalidades), distúrbios subjacentes da cascata de coagulação, função plaquetária ou contagem de plaquetas (por exemplo, hemofilia, doença de Von Willebrand, doença hepática, ou outras condições médicas) e a administração de qualquer medicamento antiplaquetário ou anticoagulante (por exemplo, aspirina, Plavix, AINEs) no período pré ou perioperatório. Qualquer uma dessas condições ou medicamentos pode colocar um paciente em risco aumentado de sangramento intraoperatório ou pós-operatório.
11. Presença de shunt implantado para drenagem de LCR ou cateter implantado de SNC.
12. Presença de marca-passos cardíacos, estimuladores da medula espinhal, bombas intraespinais programáveis ​​implantáveis ​​ou qualquer outro dispositivo que possa interferir ou interagir com o programador, sem aprovação prévia da Medtronic.
13. Anormalidades clinicamente significativas em parâmetros hematológicos ou de química clínica, conforme avaliado pelo investigador.
14. Condição médica contínua que, de acordo com o investigador, interferiria na conduta e nas avaliações do estudo. Exemplos são incapacidade médica (por exemplo, artrite degenerativa grave, estado nutricional comprometido, neuropatia periférica) que interferiria na avaliação da segurança e eficácia do produto experimental ou desempenho do dispositivo ou comprometeria a capacidade do sujeito de se submeter aos procedimentos do estudo (por exemplo, ressonância magnética) ou para dar consentimento informado.
15. Participação em outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
16. Para indivíduos do sexo feminino, gravidez em andamento ou gravidez planejada durante o período de tratamento com o medicamento do estudo.
17. Amamentação durante o período de tratamento com o medicamento do estudo.