Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zur intrazerebroventrikulären Verabreichung von sNN0029 an Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose

Einschlusskriterien:

1. Klinische Diagnose von ALS, die gemäß den überarbeiteten WFN-El-Escorial-Kriterien als sicher oder wahrscheinlich mit oder ohne zusätzliche Labornachweise eingestuft wird.
2. Alter 18 bis einschließlich 75 Jahre.
3. Wenn Patienten mit Riluzol behandelt werden, müssen sie seit mindestens 30 Tagen eine stabile Dosis erhalten haben.
4. Augenärztliche Untersuchung beim Screening mit unauffälligem Befund hinsichtlich Gefäßstruktur und -funktion.
5. MRT/Magnetresonanzangiographie (MRA)-Untersuchung des Gehirns und der Halswirbelsäule beim Screening ohne Befund von Tumoren oder potenziellen Quellen pathologischer Blutungen oder Anomalien, die die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnten oder nach Einschätzung von Nach Ansicht des Untersuchers stellen sie ein chirurgisches Risiko für den Patienten dar.
6. Werte der Gerinnungsparameter, einschließlich Thrombozytenzahl, normalisierter Prothrombinkomplex (PK-INR), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), innerhalb normaler Bereiche.
7. Der Patient ist medizinisch in der Lage, sich der für die stereotaktische Implantation des Katheters und der Infusionspumpe erforderlichen Operation zu unterziehen.
8. Der Patient wurde schriftlich und mündlich informiert, hatte die Möglichkeit, Fragen zur Studie zu stellen und ist sich der zeitlichen und verfahrenstechnischen Verpflichtungen bewusst.
9. Der Patient hat seine unterschriebene (schriftliche) Einwilligung zur Teilnahme an der Studie gegeben. Für den Fall, dass ein Patient, der eine mündliche Einwilligungserklärung abgibt, aufgrund des Fortschreitens der Krankheit körperlich nicht in der Lage ist, die Einwilligungserklärung (ICF) zu unterzeichnen, kann ein Zeuge die ICF im Namen des Patienten unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine eingeschränkte Atemfunktion stellt während der Anästhesie für die Implantation des Geräts vermutlich ein Risiko für den Patienten dar.
2. Hypertonie definiert als Blutdruck >160 mmHg systolisch oder >90 mmHg diastolisch.
3. Diagnose von Diabetes mellitus.
4. Proliferative Retinopathie.
5. Nicht-proliferative Retinopathie mittlerer Schwere oder höher.
6. Gleichzeitige klinisch signifikante Demenz, wie vom Prüfer festgestellt.
7. Gleichzeitige klinisch signifikante Depression, wie vom Prüfer festgestellt.
8. Vorgeschichte anderer struktureller Hirnerkrankungen als ALS, einschließlich Tumoren und Hyperplasie.
9. Jede Störung, die einen chirurgischen Eingriff ausschließt (z. B. Anzeichen einer Sepsis oder einer unzureichend behandelten Infektion), die Wundheilung beeinträchtigt (z. B. einschließlich Blutungsstörungen) oder eine chronische ICV-Verabreichung oder Geräteimplantationen medizinisch ungeeignet macht.
10. Es besteht das Risiko einer erhöhten oder unkontrollierten Blutung und/oder das Risiko einer Blutung, die nicht optimal behandelt wird. Ärzte sollten insbesondere anatomische Faktoren an oder in der Nähe der Implantationsstelle (z. B. Gefäßanomalien, Neoplasien oder andere Anomalien), zugrunde liegende Störungen der Gerinnungskaskade, der Thrombozytenfunktion oder der Thrombozytenzahl (z. B. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, Lebererkrankung, oder andere Erkrankungen) und die Verabreichung von Thrombozytenaggregationshemmern oder gerinnungshemmenden Medikamenten (z. B. Aspirin, Plavix, NSAIDs) in der prä- oder perioperativen Phase. Jede dieser Erkrankungen oder Medikamente könnte für den Patienten ein erhöhtes Risiko für intraoperative oder postoperative Blutungen darstellen.
11. Vorhandensein eines implantierten Shunts zur Liquor-Drainage oder eines implantierten ZNS-Katheters.
12. Vorhandensein von Herzschrittmachern, Rückenmarksstimulatoren, implantierbaren programmierbaren intraspinalen Medikamentenpumpen oder anderen Geräten, die das Programmiergerät stören oder mit ihm interagieren könnten, ohne vorherige Genehmigung von Medtronic.
13. Klinisch signifikante Anomalien der hämatologischen oder klinisch-chemischen Parameter nach Beurteilung durch den Prüfer.
14. Anhaltender medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes das Verhalten und die Beurteilungen in der Studie beeinträchtigen würde. Beispiele hierfür sind medizinische Behinderungen (z. B. schwere degenerative Arthritis, beeinträchtigter Ernährungszustand, periphere Neuropathie), die die Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit des Prüfpräparats oder der Geräteleistung beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, sich Studienverfahren zu unterziehen (z. B. MRT) oder um eine Einverständniserklärung abzugeben.
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
16. Bei weiblichen Probanden: laufende Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft während der Behandlungsdauer mit dem Studienmedikament.
17. Stillen während der Behandlung mit dem Studienmedikament.