Valutazione dell'aspirazione ripetuta con ago sottile (FNA) per rilevare il cancro alla tiroide (CYT2THYR)

Sfondo :

Alcuni studi hanno cercato di valutare il valore di una seconda biopsia con ago. I criteri ecografici per la malignità sono stati descritti ma sono per lo più non convalidati. È stato riportato solo un numero molto limitato di studi immunocitochimici che utilizzano diversi anticorpi, per lo più relativi a serie di meno di 50 casi. La Bethesda State of Science Conference tenutasi nell'ottobre 2007 (in anticipo sulla stampa, 2009) sulla biopsia con ago sottile della tiroide ha ritenuto che non fossero stati ancora condotti studi sufficientemente solidi su questa tecnica e che fossero necessari studi prospettici.

Obiettivi:

L'obiettivo principale di questo studio è determinare l'utilità di una seconda biopsia con ago nella gestione di routine dei pazienti che presentano, per un determinato nodulo, risultati citologici iniziali non significativi, benigni, dubbi o sospetti. Gli obiettivi secondari sono determinare l'utilità di vari criteri ecografici predeterminati e della raccolta di cellule in mezzo liquido combinata con l'immunocitochimica.

Metodologia:

Studio prospettico su una coorte di 400 pazienti visitati presso il Dipartimento di Medicina Interna/Endocrinologia o il Dipartimento di Otorinolaringoiatria, o indirizzati da medici esterni, sia ospedalieri che privati, che partecipano a un protocollo di valutazione della malattia del nodulo tiroideo singolo o multiplo. Ogni paziente parteciperà ad almeno un consulto e sarà sottoposto ad almeno un'ecografia tiroidea con agoaspirato (FNA). Sulla base del risultato di questa prima agobiopsia, la gestione sarà orientata all'immediato intervento chirurgico o al follow-up per 6/12 o 18 mesi, con una seconda agobiopsia tiroidea entro un massimo di 18 mesi di follow-up.

Periodo di inclusione: 18 mesi Durata del follow-up: fino a 18 mesi Durata totale dello studio: 36 mesi

Descrizione delle tecniche utilizzate in questo protocollo:

Tecniche radiologiche:

Saranno quindi sottoposti ad aspirazione con ago sottile (FNA) guidata da ultrasuoni. Verranno utilizzate le tecniche classiche dell'agobiopsia, con pazienti sdraiati sulla schiena con il collo in iperestensione. Verrà utilizzata un'ecografia iniziale per determinare il sito o i siti in cui inserire l'ago. Dopo un'ampia disinfezione della pelle del collo, l'ago verrà inserito sotto guida ecografica. L'ago verrà spostato delicatamente avanti e indietro e spostato radialmente in senso orario per recuperare materiale cellulare per capillarità. Il materiale recuperato sarà diluito in 30 ml di CYTOLYT (Hologic), un terreno di trasporto per il recupero di cellule in terreno liquido. In generale, per un dato nodulo sono necessari diversi (due o tre) passaggi dell'ago. È possibile eseguire FNA su un massimo di tre noduli in un'unica seduta. Per ogni passaggio verrà utilizzato un ago nuovo, sterile, monouso. L'inserimento di ciascun ago sarà preceduto da un'ecografia.

Tecnica chirurgica:

Per tutti i noduli per i quali è indicato l'intervento chirurgico verrà eseguita LOBOISTMECTOMIA con sezioni congelate (FS). Ci sono tre possibilità: 1) FS fornisce evidenza di cancro alla tiroide. In tali casi si esegue la tiroidectomia totale, con dissezione delle aree linfonodali in zona centrale (zona VI) e laterale (zone da II a IV) per lato; 2) FS non fornisce evidenza di malignità. In tali casi l'intervento chirurgico si limita alla LOBOISTMECTOMIA; 3) FS mostra sospetto il nodulo in questione. In tali casi, la tiroidectomia totale non viene eseguita prima che siano noti i risultati patologici definitivi. È ampiamente accettato che la dissezione ricorrente debba essere eseguita anche durante questo intervento chirurgico iniziale. Infatti, se l'esame patologico definitivo mostra che il nodulo è canceroso, gli interventi chirurgici ripetuti con dissezione ricorrente sono potenzialmente molto più dannosi per il nervo ricorrente.

Se c'è un'indicazione per la tiroidectomia totale per la presenza di noduli multipli o gozzo multinodulare, si esegue la FS per l'intera tiroide, con prelievo diretto dal patologo per determinare se debba essere eseguita la dissezione della zona centrale e laterale.

Il circuito di campionamento:

Tutti i noduli solidi di diametro superiore a 10 mm verranno sottoposti a biopsia mediante FNA se è presente un solo nodulo di questo tipo o se non sono presenti più di tre di tali noduli. Solo il nodulo più grande e i noduli con caratteristiche sospette all'ecografia saranno controllati da FNA se ci sono più di tre noduli superiori a 10 mm di diametro. La procedura adottata dipende dal singolo nodulo. Le decisioni relative alla chirurgia si basano sulla diagnosi più grave ottenuta se vengono valutati diversi noduli.

Per ogni nodulo sottoposto ad FNA verrà redatta una descrizione radiologica completa, indipendentemente dal momento temporale in cui viene effettuata l'indagine (T0, T6, T12 o T18). Per i pazienti visti in diverse occasioni durante lo studio, verranno annotati eventuali cambiamenti in uno o più noduli osservati all'ecografia.

Il materiale raccolto da FNA sarà depositato in mezzo liquido (Hologic; tecnica LBC). Se vengono esaminati diversi noduli, il materiale di ciascun nodulo verrà posto in un pallone separato e chiaramente identificato.

Per tutti i noduli diversi da quelli considerati "benigni e privi di modificazioni radiologiche" verrà effettuato sistematicamente uno studio immunocitologico complementare. Se il materiale cellulare residuo è sufficiente, verrà utilizzato un pannello di anticorpi, costituito dagli anticorpi disponibili contro: HBME1, citocheratina 19, TTF1, tireocalcitonina, tireoglobulina, CD3, CD20. I risultati verranno consegnati in due lotti: prima i soli risultati citologici e morfologici, secondo i criteri di classificazione NCI Bethesda 2008, e poi i risultati immunocitochimici, suddivisi in tre categorie (probabilmente benigni, probabilmente maligni e inconcludenti).

Implicazione potenziale:

Lo scopo dello studio è quello di fornire raccomandazioni fattibili cliniche, radiologiche, citologiche e chirurgiche per un accurato follow-up dei noduli tiroidei singoli benigni o del gozzo multinodulare. I noduli tiroidei sono essenzialmente lesioni benigne; pertanto l'obiettivo principale è rilevare tutti i tumori ma non indurre controlli chirurgici non necessari.