Bortezomib prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0, 1 o 2
• Diagnosi di mieloma multiplo sintomatico
• Mieloma ad alto rischio come definito da malattia progressiva = < 12 mesi dopo chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di HSC o presenza di caratteristiche prognostiche sfavorevoli come delezione del cromosoma 13 o ipodiploidia mediante citogenetica standard, o t(4; 14) mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH), o t(14;16) per FISH, o 17p- per FISH, o indice di marcatura delle plasmacellule >= 3%
• Disponibilità di un donatore HLA completamente compatibile o di 1 donatore non correlato mediante tipizzazione HLA a bassa risoluzione per i loci A, B, C, DRB1 e DQB1 o di un donatore HLA completamente compatibile non correlato mediante tipizzazione ad alta risoluzione per i loci A, B, C e DRB1 e almeno a bassa risoluzione per i loci DQB1
• Recupero dalla tossicità della chemioterapia precedente (esclude neurotossicità di grado 1 e tossicità ematologica)
• Fisicamente e psicologicamente in grado di sottoporsi a trapianto di midollo osseo o PBSC
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata dello studio
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con insufficienza uditiva di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• NOTA: prima dell'ingresso nello studio e l'anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Disfunzione cardiaca significativa definita come frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 40% o presenza di malattia coronarica sintomatica
• Malattia polmonare significativa definita come FEV < 50% o CLCO < 50% dei valori previsti
• Grado di neuropatia periferica preesistente > 1
• Disfunzione renale significativa definita come clearance della creatinina stimata < 50 ml/min
• Disfunzione epatica significativa definita come bilirubina totale >= 2 x limite superiore della norma (ULN) o AST, ALT >= 3 x ULN
• Sieroreattivo per HIV, HTLV I o II, HBV, HCV
• Presenza di infezione batterica, virale o fungina incontrollata
• - Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del regime di trattamento sperimentale o trattamenti accessori richiesti
• Considerato incapace di tollerare le dosi incluse di irradiazione corporea totale a causa di un precedente trattamento con radiazioni
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento
• Altri tumori maligni concomitanti attivi
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali del sangue periferico
• Ricevuto altri farmaci sperimentali =< 14 giorni prima dell'arruolamento