Desametasone sequenziale ad alte dosi e risposta Chemioterapia di induzione PAD o VAD adottata seguita da chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali per il mieloma multiplo di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi confermata di mieloma multiplo (MM)
• MM sintomatico (mieloma multiplo con danno correlato a organi o tessuti)
• Precedentemente non trattato
• Età 20-65 anni
• Stato prestazionale: ECOG 0-2
• Il paziente ha una malattia misurabile, definita come segue: Per il mieloma multiplo secretorio, malattia misurabile è definita come qualsiasi valore quantificabile di proteina M sierica e, ove applicabile, catena leggera delle urine ≥200 mg/24 ore.
• Per il mieloma multiplo oligo-secretorio, la malattia misurabile è definita come paraproteina a catena leggera quantificabile sul dosaggio delle catene leggere libere nel siero.
• Per il mieloma multiplo non secretorio, la malattia misurabile è definita come presenza di plasmocitoma(i) dei tessuti molli come determinato dall'esame clinico o dall'esame radiografico come la TAC e la risonanza magnetica (MRI), ecc.
• Frazione di eiezione cardiaca ≥ 50 % misurata mediante MUGA o 2D ECHO senza anomalie clinicamente significative
• Funzionalità epatica adeguata: transaminasi (AST/ALT) < 3 volte il valore normale superiore, bilirubina < 2 volte il valore normale superiore
• Funzionalità ematologica adeguata: conta piastrinica ≥ 75 x 109/L, emoglobina ≥ 8 g/dL, (è consentito l'uso di precedenti trasfusioni di globuli rossi o eritropoietina umana ricombinante), conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento deve essere disponibile sia per le donne in pre-menopausa che per le donne che sono < 1 anno dopo l'inizio della menopausa.
• Consenso informato

Criteri di esclusione:

• Amiloidosi AL sistemica, mieloma multiplo fumante o MGUS
• Paziente con leucemia plasmacellulare (> 20% di plasmacellule nel PB e una conta assoluta delle plasmacellule di almeno 2000/μL)
• Precedente chemioterapia o radioterapia per il trattamento del MM
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il paziente ha conosciuto l'epatite B o C clinicamente attiva
• Pregresso trapianto renale
• Neuropatia periferica grave (grado 2 o superiore come definito dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) versione 3.0)
• Qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo o il carcinoma in situ della cervice uterina
• Donne in gravidanza o in allattamento, donne in età fertile che non utilizzano contraccettivi adeguati

• Altre gravi malattie o condizioni mediche:

  io. Malattie cardiovascolari non controllate o gravi, incluso infarto del miocardio, entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, malattia pericardica clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca ii. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi tra cui demenza o convulsioni iii. Infezione attiva incontrollata (infezione virale, batterica o fungina) iv. Altre gravi malattie mediche

• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi ingredienti (ovvero ipersensibilità a composti contenenti boro o mannitolo)
• Somministrazione concomitante di qualsiasi altro farmaco sperimentale in esame, o concomitante chemioterapia, terapia ormonale o immunoterapia.