Sequentiële hooggedoseerde dexamethason en respons Goedgekeurde PAD- of VAD-inductiechemotherapie gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie voor nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een bevestigde diagnose van multipel myeloom (MM)
• Symptomatische MM (multipel myeloom met verwante orgaan- of weefselschade)
• Eerder onbehandeld
• Leeftijd 20-65 jaar
• Prestatiestatus: ECOG 0-2
• Patiënt heeft meetbare ziekte, als volgt gedefinieerd: Voor secretoir multipel myeloom wordt meetbare ziekte gedefinieerd als elke kwantificeerbare serum-M-eiwitwaarde en, indien van toepassing, urine lichte keten van ≥200 mg/24 uur.
• Voor oligo-secretoir multipel myeloom wordt meetbare ziekte gedefinieerd als kwantificeerbare paraproteïne van de lichte keten bij een serumvrije lichte keten-assay.
• Voor niet-secretoir multipel myeloom wordt meetbare ziekte gedefinieerd als de aanwezigheid van plasmacytoom(en) van zacht weefsel zoals bepaald door klinisch onderzoek of radiografisch onderzoek zoals CT-scan en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), enz.
• Cardiale ejectiefractie ≥ 50% zoals gemeten met MUGA of 2D ECHO zonder klinisch significante afwijkingen
• Adequate leverfuncties: Transaminase (AST/ALAT) < 3 X bovenste normale waarde, Bilirubine < 2 X bovenste normale waarde
• Adequate hematologische functie: aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, hemoglobine ≥ 8 g/dl (eerdere RBC-transfusie of gebruik van recombinant humaan erytropoëtine is toegestaan), absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine voorafgaand aan de behandeling moet beschikbaar zijn voor zowel pre-menopauzale vrouwen als voor vrouwen die < 1 jaar na het begin van de menopauze zijn.
• Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Systemische AL-amyloïdose, smeulend multipel myeloom of MGUS
• Patiënt met plasmacelleukemie (> 20% plasmacellen in de PB en een absoluut aantal plasmacellen van ten minste 2000/μL)
• Eerdere chemotherapie of radiotherapie voor de behandeling van MM
• Patiënt is bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief
• Patiënt heeft klinisch actieve hepatitis B of C
• Eerdere niertransplantatie
• Ernstige perifere neuropathie (graad 2 of hoger zoals gedefinieerd door National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 3.0)
• Alle andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker of in situ carcinoom van de cervix uteri
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie toepassen

• Andere ernstige ziekte of medische aandoeningen:

  i. Ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder myocardinfarct, binnen 6 maanden na inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose ii. Voorgeschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen waaronder dementie of epileptische aanvallen iii. Actieve ongecontroleerde infectie (virale, bacteriële of schimmelinfectie) iv. Andere ernstige medische aandoeningen

• Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of de ingrediënten ervan (d.w.z. overgevoeligheid voor verbindingen die boor of mannitol bevatten)
• Gelijktijdige toediening van een ander experimenteel geneesmiddel dat wordt onderzocht, of gelijktijdige chemotherapie, hormonale therapie of immunotherapie.