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Sirolimus o Vorinostat e idrossiclorochina nel cancro avanzato

3 marzo 2021 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase I su Sirolimus (inibitore mTOR) o Vorinostat (inibitore HDAC) in combinazione con idrossiclorochina (inibitore dell'autofagia) in pazienti con tumori maligni avanzati

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la massima dose tollerabile di sirolimus o vorinostat che può essere somministrata in combinazione con idrossiclorochina a pazienti con cancro avanzato. Sarà inoltre studiata la sicurezza di queste combinazioni di farmaci.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Livello di dose del farmaco in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, ti verrà assegnato un livello di dose di idrossiclorochina e sirolimus o vorinostat, in base a quando ti sei unito a questo studio, alla disponibilità di posti per ciascuna combinazione di farmaci e a ciò che il tuo medico pensa sia nel tuo migliore interesse. Saranno testati fino a 11 livelli di dose della combinazione di sirolimus e idrossiclorochina e 7 livelli di dose della combinazione di vorinostat e idrossiclorochina. Saranno arruolati da tre (3) a 6 partecipanti a ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso della combinazione di farmaci in studio. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di ciascuna combinazione di farmaci.

Una volta trovata la dose massima tollerata di ciascuna combinazione di farmaci, questa dose verrà somministrata a un massimo di 28 partecipanti in più (14 per combinazione). Il medico dello studio deciderà quale combinazione di farmaci viene somministrata a ciascun partecipante, in base al tipo di tumore.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni "ciclo" di studio è di 21 giorni.

Prenderai idrossiclorochina e vorinostat o sirolimus per via orale, 1 volta al giorno, tutti i giorni. Dovresti prendere le pillole all'incirca alla stessa ora ogni giorno con del cibo e una tazza (8 once) di acqua.

Visite di studio:

Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali condizioni di salute che hai, farmaci che potresti assumere e se hai avuto effetti collaterali.

Settimanalmente durante il ciclo 1:

° Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.

All'inizio di ogni ciclo che inizia con 2:

  • Farai un esame fisico.
  • La tua storia medica verrà registrata.
  • Ti verrà chiesto se hai debolezza muscolare o difficoltà durante il movimento.

Ogni 6 settimane, ti sottoporrai a radiografia, TAC, risonanza magnetica e/o PET/TC per controllare lo stato della malattia. Se il medico dello studio lo ritiene necessario, verranno eseguiti più spesso. Se sei in grado di rimanere incinta, farai un test di gravidanza con sangue (circa 1 cucchiaino) o urina.

Circa ogni 3 mesi, farai un esame della vista.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere i farmaci oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Questo è uno studio investigativo. Sirolimus è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento di pazienti con trapianto di rene. Vorinostat è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T. L'idrossiclorochina è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della malaria. L'uso di queste combinazioni di farmaci è sperimentale.

Fino a 224 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

143

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con tumori avanzati o metastatici refrattari alla terapia standard, con recidiva dopo terapia standard o che non dispongono di una terapia standard che migliori la sopravvivenza di almeno tre mesi.
  2. I pazienti devono avere >/= 18 anni.
  3. I pazienti devono essere >/= 3 settimane oltre il trattamento con un regime di chemioterapia citotossica, o radiazioni terapeutiche o chirurgia maggiore. I pazienti possono aver ricevuto radiazioni palliative localizzate immediatamente prima o durante il trattamento, a condizione che le radiazioni non vengano erogate all'unico sito della malattia trattato in base a questo protocollo. Per gli agenti biologici/mirati i pazienti devono avere >/= 5 emivite o >/= 3 settimane dall'ultima dose (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
  4. Stato delle prestazioni ECOG </= 2
  5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo definita come: conta assoluta dei neutrofili >/= 1.000/mL; piastrine >/=50.000/mL; creatinina </= 2 X ULN; bilirubina totale </= 2,0 (le eccezioni possono applicarsi all'iperbilirubinemia indiretta benigna non maligna come la sindrome di Gilbert); ALT(SGPT) </= 5 X ULN; Eccezione per i pazienti con metastasi epatiche: bilirubina totale </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 8 X ULN;colesterolo </= 350 mg/dL; trigliceridi </= 400 mg/dL (solo sirolimus e idrossiclorochina).
  6. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
  7. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Malattie intercorrenti non controllate, incluse, ma non limitate a, infezioni non controllate, asma non controllato, necessità di emodialisi, necessità di supporto ventilatorio.
  2. Donne in gravidanza o in allattamento.
  3. Storia di ipersensibilità al sirolimus.
  4. Storia di ipersensibilità al vorinostat
  5. Storia di ipersensibilità all'idrossiclorochina
  6. Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione.
  7. Pazienti che non vogliono o non possono firmare il documento di consenso informato.
  8. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
  9. Pazienti con deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
  10. Pazienti con porfiria cutanea tarda.
  11. Pazienti con psoriasi.
  12. Pazienti con maculopatia preesistente o retinopatia dell'occhio.
  13. Pazienti che hanno una miopatia preesistente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Idrossiclorochina + Sirolimus
Dose iniziale di idrossiclorochina di 200 mg per via orale ogni giorno per un ciclo di 21 giorni. Dose iniziale di Sirolimus di 2 mg per via orale ogni giorno per un ciclo di 21 giorni.
Droga: Idrossiclorochina
Dose iniziale di 200 mg per via orale ogni giorno per un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Plaquenil
Droga: Sirolimo
Dose iniziale di 2 mg per via orale ogni giorno per un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Rapamune
Sperimentale: Idrossiclorochina + Vorinostat
Dose iniziale di idrossiclorochina di 200 mg per via orale ogni giorno per un ciclo di 21 giorni. Dose iniziale di Vorinostat di 200 mg per via orale al giorno per un ciclo di 21 giorni.
Droga: Idrossiclorochina
Dose iniziale di 200 mg per via orale ogni giorno per un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Plaquenil
Droga: Vorinostat
Dose iniziale di 200 mg per via orale al giorno per un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Sirolimus o Vorinostat in combinazione con idrossiclorochina nei partecipanti con tumori avanzati
Lasso di tempo: Cicli di 21 giorni, circa 4 settimane per la valutazione DLT

Dose massima tollerata (MTD) definita definita come il livello di dose al di sotto della dose alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante correlata al farmaco (DLT) nel primo ciclo di trattamento.

Tossicità limitante la dose (DLT) definita come: Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 come definita nell'NCI CTC v3.0 che è possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata a uno qualsiasi dei tre farmaci in studio, anche se previsto. Questo per includere sintomi/segni di perdita vascolare o sindrome da rilascio di citochine; o qualsiasi complicazione o anomalia grave o pericolosa per la vita non definita nell'NCI-CTCAE che sia possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata alla terapia.
Cicli di 21 giorni, circa 4 settimane per la valutazione DLT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia antitumorale di Sirolimus o Vorinostat in combinazione con idrossiclorochina nei partecipanti con tumori avanzati
Lasso di tempo: 6 settimane
Partecipanti con linfoma misurati secondo i criteri dell'OMS,68 e tutti gli altri valutati utilizzando i criteri RECIST 1.1.69.
6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2011

Completamento primario (Effettivo)

11 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2010-0588
  • NCI-2011-00303 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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