Uno studio di fase II, sulla sicurezza e sull'efficacia del vaccino EV 71 inattivato (cellula diploide umana, KMB-17) nei neonati cinesi

La malattia mano-piede-bocca (HFMD) è una causa significativa di morte, solitamente caratterizzata da lesioni vescicolari sulla pelle e sulla mucosa orale e da alti tassi di morbilità nei bambini. Inoltre, sono stati segnalati occasionali casi fatali che coinvolgono encefalite del tronco encefalico e mielite associata a collasso cardiopolmonare. L'edema/emorragia polmonare e l'insufficienza respiratoria sono le principali cause di morte tra i bambini di età inferiore ai cinque anni.

L'Enterovirus 71 (EV71), uno dei principali agenti patogeni responsabili di HFMD in tutto il mondo, è un membro della specie A di Enterovirus umano, famiglia Picornaviridae. Dalla fine degli anni '90, nella regione Asia-Pacifico è stata segnalata una serie di grandi epidemie di HFMD causate da EV71. In particolare, vi sono prove che i casi più gravi di questi focolai epidemici sono associati a disturbi neurologici con coinvolgimento del sistema nervoso centrale causati dall'infezione da EV71. A causa di questi problemi di salute pubblica legati all'infezione da EV71, la ricerca e lo sviluppo di candidati al vaccino EV71 sono stati fortemente promossi.

Recentemente, diversi candidati al vaccino EV71 sono stati valutati negli animali ma nessun risultato finale di studi clinici, incluso il vaccino inattivato al calore o inattivato con formalina, il vaccino vivo attenuato, il vaccino ricombinante della proteina virale 1 (VP1), il vaccino del DNA VP1, il peptide dell'epitopo VP1 vaccino, particelle simili al virus EV71 (VLP) e vettori batterici o virali che esprimono VP1. Nel complesso, i vaccini a virus intero inattivato sembrano essere più immunogeni dei vaccini ricombinanti VP1 e DNA.

Sulla base dei precedenti studi sulla protezione suscitata nei topi e nelle scimmie rhesus (Ying Zhang, et al. Studio di patogenesi dell'infezione da Enterovirus 71 nelle scimmie Rhesus. Lab Invest, 2011, doi:10.1038/labinest.2011.82; Longding Liu, et al. Neonatal Rhesus Monkey è un potenziale modello animale per lo studio della patogenesi dell'infezione da EV71. Virologia, 2011, 412:91-100; Chenghong Dong, et al. Immunoprotezione provocata da un vaccino inattivato sperimentale di tipo 71 di Enterovirus nei topi e nelle scimmie Rhesus. Vaccine, 2011, doi: 10.1016/j.vaccine.2011.06.044.), un vaccino EV71 inattivato con formalina (cellule diploidi umane, cellule KMB-17) è stato autorizzato dalla SFDA in Cina, dicembre 2010. La sperimentazione clinica di fase I è stata completata, durante quattro mesi, nella provincia di Guangxi, in Cina.

I risultati hanno mostrato che il vaccino EV71 inattivato con formalina (cellule diploidi umane, cellule KMB-17) era sicuro negli adulti cinesi (dai 18 ai 49 anni), nei bambini (dai 3 agli 11 anni) e nei neonati (dai 6 ai 35 anni) Vecchio di mesi). Questo vaccino potrebbe indurre specifiche risposte immunitarie cellulari e umorali.

La sperimentazione clinica di fase II è stata effettuata, da luglio 2011. Lo scopo della fase II è valutare la sicurezza e l'efficacia del vaccino EV71 inattivato con formalina nei neonati cinesi (dai 6 ai 36 mesi).