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Acido obeticolico nella malattia bariatrica e biliare (OCABSGS)

15 ottobre 2016 aggiornato da: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Effetti dell'acido obeticolico sul metabolismo epatico degli acidi grassi/trigliceridi e sulla disintossicazione/eliminazione epatobiliare nei pazienti con obesità patologica e pazienti con calcoli biliari

Legandosi al recettore nucleare FXR, gli acidi biliari non solo regolano il proprio turn-over, ma presumibilmente anche passaggi fondamentali nel metabolismo del colesterolo, dei trigliceridi e del glucosio, come mostrato negli animali da laboratorio. L'acido obeticolico (OCA) è un acido biliare semisintetico con un'affinità molto elevata per FXR. In uno studio farmacodinamico sono stati studiati gli effetti dell'OCA sul turn-over degli acidi biliari, dei lipidi e del glucosio rispettivamente in 20 soggetti patologicamente obesi e in 20 pazienti affetti da calcoli biliari, a cui è stato somministrato OCA a 25 mg/giorno in tre settimane prima del bariatrico (BS) o del calcolo biliare (GS) intervento chirurgico dove oltre ai prelievi di sangue vengono prelevate anche biopsie del fegato e nel caso di BS, tessuto adiposo omentale e sottocutaneo e in caso di GS, bile della colecisti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, 20 pazienti patologicamente obesi altrimenti sani in attesa di chirurgia bariatrica e 20 pazienti con calcoli biliari altrimenti sani riceveranno 25 mg/die di INT-747 o placebo per tre settimane fino al giorno prima dell'intervento. Il siero dei giorni 1 e 21 sarà analizzato per i test epatici di routine, gli acidi biliari, un profilo lipidico completo che include FA e in aggiunta per 7α-idrossi-4-colesten-3-one e FGF-19, marcatori per la sintesi degli acidi biliari e il suo stimolazione intestinale. Per la valutazione dell'insulino-resistenza e dell'eventuale pre-diabete, verrà prelevato il plasma per la stima dell'indice HOMA e verrà eseguito il test orale di tolleranza al glucosio (OGTT) ai giorni 1 e 21. Durante l'intervento chirurgico, una biopsia epatica (0,5-1 g) e un campione di tessuto adiposo bianco (WAT) (1 cm2) verranno prelevati e immediatamente congelati in azoto liquido per la preparazione di mRNA e proteine ​​per l'analisi quantitativa RT-PCR e Western, rispettivamente, classificazione istopatologica NAFLD e misurazione dell'attività della lipasi epatica e WAT. Nei pazienti con calcoli biliari, la bile della colecisti sarà prelevata per la determinazione dei lipidi biliari (colesterolo, fosfolipidi, acidi biliari) e per il calcolo dell'indice di saturazione del colesterolo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, 411 31
        • Hanns-Ulrich Marschall

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 20 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Nel gruppo dell'obesità: BMI ≥35 kg/m2
  • Nel gruppo dei calcoli biliari: calcoli biliari sintomatici verificati con ultrasuoni

Criteri di esclusione:

  • Malattia epatica cronica diversa dalla NAFLD (epatite virale, malattia epatica autoimmune, emocromatosi, deficit omozigote di alfa1-antitripsina e malattia di Wilson)
  • Precedente intervento chirurgico gastrico o dell'intestino tenue
  • Malattia infiammatoria intestinale
  • Diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno > 6,7 mmol/L), ipotiroidismo o ipertiroidismo o altra malattia endocrina significativa.
  • Gravidanza. Il giorno prima dell'inizio del trattamento verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine. Le donne in età fertile possono essere incluse solo se viene utilizzato un contraccettivo sicuro e affidabile, ad esempio contraccettivi orali.
  • Aumenti delle transaminasi (ALAT/ASAT) o della fosfatasi alcalina o della bilirubina superiori a 2xULN (limite superiore della norma) il giorno prima dell'inizio del trattamento.
  • Altre malattie gravi, compresi i disturbi depressivi trattati con farmaci
  • Pazienti che non rispetteranno il protocollo.
  • Un soggetto eutiroideo con una dose sostitutiva stabile di ormone tiroideo è accettabile a condizione che il TSH rientri nel range di normalità.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Obesità patologica OCA
Acido obeticolico 25 mg/die in tre settimane
Droga: Acido obeticolico
Acido obeticolico 25 mg/die in tre settimane
Altri nomi:
  • INT-747
Comparatore placebo: Placebo di obesità patologica
Acido obeticolico 25 mg/giorno corrispondente al placebo in tre settimane
Droga: Placebo
Placebo all'acido obeticolico
Altri nomi:
  • Placebo INT-747
Comparatore attivo: Calcoli biliari OCA
Acido obeticolico 25 mg/die in tre settimane
Droga: Acido obeticolico
Acido obeticolico 25 mg/die in tre settimane
Altri nomi:
  • INT-747
Comparatore placebo: Placebo di calcoli biliari
Acido obeticolico 25 mg/giorno corrispondente al placebo in tre settimane
Droga: Placebo
Placebo all'acido obeticolico
Altri nomi:
  • Placebo INT-747

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti dell'OCA sul metabolismo dipendente da FXR
Lasso di tempo: Giorno 21

Endpoint primari

  • cambiamenti relativi nei marcatori per la resistenza all'insulina
  • cambiamenti relativi in ​​FA e TG
  • cambiamenti relativi nell'espressione e nell'attività della lipasi del tessuto epatico e adiposo
  • cambiamenti relativi nelle proteine ​​di trasporto apicale epatico ABCG5/8, BSEP, MDR3, MRP2
  • cambiamenti relativi nei marcatori di stress ER epatico
Giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti dell'OCA sui livelli sierici di lipidi
Lasso di tempo: 21 giorni

Endpoint secondari

  • cambiamenti relativi nei livelli di espressione di mRNA dei geni elencati in 3.ix
  • cambiamenti relativi nelle proteine ​​di trasporto basolaterale epatico elencate in 3.x
  • variazione relativa degli acidi biliari sierici come elencato al punto 3.xii, incluso INT-747
  • cambiamenti relativi nei lipidi biliari (colesterolo, fosfolipidi, acidi biliari)
  • cambiamento relativo nel plasma 7α-idrossi-4-colesten-3-one e FGF-19
  • variazioni relative di colesterolo totale, LDL-C, HDL-C, Apo A1, Apo B, in Lp(A)
21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Collaboratori

Medical University of Vienna

Investigatori

  • Investigatore principale: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital Gothenburg

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

21 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OCABSGS

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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