Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Obetikolsav bariatriás és epekőbetegségben (OCABSGS)

2016. október 15. frissítette: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Az obetikolsav hatása a máj zsírsav-/triglicerid-anyagcseréjére és a máj-epe méregtelenítésére/eliminációjára kórosan elhízott és epekőves betegeknél

Az FXR nukleáris receptorhoz kötődve az epesavak nem csak a saját átalakulásukat szabályozzák, hanem feltehetően a koleszterin-, triglicerid- és glükóz-anyagcsere kulcsfontosságú lépéseit is, amint azt laboratóriumi állatokban kimutatták. Az obetikolsav (OCA) egy félszintetikus epesav, amely nagyon nagy affinitással rendelkezik az FXR-hez. Egy farmakodinámiás vizsgálatban az OCA epesav-, lipid- és glükóz-anyagcserére gyakorolt ​​hatását 20 kórosan elhízott, illetve 20 epekőbetegségben szenvedő szabadalomban vizsgálták, amelyeket 25 mg/nap OCA-val adnak be három héttel a bariatria (BS) vagy az epekő kezelés előtt. (GS) műtét, ahol a vérmintákon kívül a májból, BS esetén az omentális és bőr alatti zsírszövetből, GS esetén az epehólyag epéből is vesznek biopsziát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egy placebo-kontrollos kettős-vak, randomizált vizsgálatban 20, egyébként egészséges, kórosan elhízott, bariátriai műtétre tervezett beteg és 20 egyébként egészséges epekőbeteg kap napi 25 mg INT-747-et vagy placebót három héten keresztül a műtét előtti napig. Az 1. és 21. naptól származó szérumot a rutin májtesztekre, az epesavakra, a teljes lipidprofilra, beleértve az FA-t, valamint a 7α-hidroxi-4-koleszten-3-ont és az FGF-19-et, az epesavszintézis és annak szintézisének markereit elemzik. bélingerlés. Az inzulinrezisztencia és az esetleges prediabétesz kiértékeléséhez plazmát vesznek a HOMA index becsléséhez, és orális glükóz tolerancia tesztet (OGTT) végeznek az 1. és 21. napon. A műtét során májbiopsziát (0,5-1 g) és fehér zsírszövet (WAT) mintát (1 cm2) veszünk, és azonnal lefagyasztjuk folyékony nitrogénben mRNS- és fehérje-előkészítéshez kvantitatív RT-PCR, illetve Western-analízishez. hisztopatológiai NAFLD osztályozás, valamint a máj és a WAT ​​lipáz aktivitás mérése. Epeköves betegeknél epehólyag-epe mintát vesznek az epe lipidek (koleszterin, foszfolipidek, epesavak) mérésére és a koleszterin-telítettségi index kiszámítására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Göteborg, Svédország, 411 31
        • Hanns-Ulrich Marschall

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az elhízás csoportjában: BMI ≥35 kg/m2
  • Az epekő csoportban: tüneti, ultrahanggal igazolt epekőbetegség

Kizárási kritériumok:

  • A NAFLD-n kívüli krónikus májbetegség (vírusos hepatitis, autoimmun májbetegség, hemokromatózis, homozigóta alfa1-antitripszin-hiány és Wilson-kór)
  • Korábbi gyomor- vagy vékonybélműtét
  • Gyulladásos bélbetegség
  • Nem kontrollált diabetes mellitus (éhgyomri vércukorszint >6,7 mmol/l), pajzsmirigy-alulműködés vagy pajzsmirigy-túlműködés, vagy egyéb jelentős endokrin betegség.
  • Terhesség. A gyógyszeres kezelés megkezdése előtti napon vizelet terhességi tesztet végeznek. Fogamzóképes korú nők csak akkor vehetők fel, ha biztonságos és megbízható fogamzásgátlást, például orális fogamzásgátlót alkalmaznak.
  • A transzaminázok (ALAT/ASAT) vagy az alkalikus foszfatáz vagy a bilirubin 2xULN (a normálérték felső határa) fölé történő emelkedése a gyógyszeres kezelés megkezdése előtti napon.
  • Egyéb súlyos betegségek, beleértve a gyógyszeres kezeléssel kezelt depressziós rendellenességeket
  • Betegek, akik nem tartják be a protokollt.
  • Stabil pajzsmirigyhormon-pótló dózist szedő euthyroid beteg elfogadható, feltéve, hogy a TSH a normál tartományon belül van.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Morbid Obesity OCA
Obetikolsav 25 mg/nap három héten belül
Drog: Obetikolsav
Obetikolsav 25 mg/nap három héten belül
Más nevek:
  • INT-747
Placebo Comparator: Morbid Obesity Placebo
Obetikolsav 25 mg/nap, placebónak megfelelő három hét alatt
Drog: Placebo
Placebo az obetikolsavhoz
Más nevek:
  • Placebo INT-747
Aktív összehasonlító: Epekövesség OCA
Obetikolsav 25 mg/nap három héten belül
Drog: Obetikolsav
Obetikolsav 25 mg/nap három héten belül
Más nevek:
  • INT-747
Placebo Comparator: Epekövesség Placebo
Obetikolsav 25 mg/nap, placebónak megfelelő három hét alatt
Drog: Placebo
Placebo az obetikolsavhoz
Más nevek:
  • Placebo INT-747

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OCA hatása az FXR-függő anyagcserére
Időkeret: 21. nap

Elsődleges végpontok

  • Az inzulinrezisztencia markereinek relatív változásai
  • FA és TG relatív változásai
  • a máj és a zsírszövet lipáz expressziójának és aktivitásának relatív változásai
  • relatív változások a hepatikus apikális transzportfehérjékben ABCG5/8, BSEP, MDR3, MRP2
  • a máj ER stressz markereinek relatív változásai
21. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az OCA hatása a szérum lipidszintre
Időkeret: 21 nap

Másodlagos végpontok

  • A 3.ix. pontban felsorolt ​​gének mRNS expressziós szintjének relatív változásai
  • alatt felsorolt ​​máj bazolaterális transzportfehérjék relatív változásai a 3.x
  • a szérum epesavakban a 3.xii. pontban felsorolt ​​relatív változás, beleértve az INT-747-et is
  • az epe lipideinek relatív változásai (koleszterin, foszfolipidek, epesavak)
  • relatív változás a plazma 7α-hidroxi-4-koleszten-3-onban és az FGF-19-ben
  • az összkoleszterin, LDL-C, HDL-C, Apo A1, Apo B, Lp(A) relatív változásai
21 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Együttműködők

Medical University of Vienna

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital Gothenburg

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 20.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 15.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OCABSGS

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Obetikolsav

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritius

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel