Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Обетихолевая кислота при бариатрической и желчнокаменной болезни (OCABSGS)

15 октября 2016 г. обновлено: Hanns-Ulrich Marschall, Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Влияние обетихолевой кислоты на метаболизм жирных кислот/триглицеридов в печени и гепатобилиарную детоксикацию/элиминацию у пациентов с патологическим ожирением и желчнокаменной болезнью

Связываясь с ядерным рецептором FXR, желчные кислоты регулируют не только свой собственный обмен, но, по-видимому, и ключевые этапы метаболизма холестерина, триглицеридов и глюкозы, как показано на лабораторных животных. Обетихолевая кислота (ОКА) представляет собой полусинтетическую желчную кислоту с очень высоким сродством к FXR. В фармакодинамическом исследовании влияние ОСА на обмен желчных кислот, липидов и глюкозы изучалось у 20 пациентов с морбидным ожирением и 20 пациентов с желчными камнями, соответственно, которым вводили ОСА в дозе 25 мг/сут за три недели до бариатрической (BS) или желчнокаменной болезни. (ГС) оперативное вмешательство, при котором помимо образцов крови берут биопсию печени, при БС - сальниковой и подкожной жировой клетчатки, а при СГ - пузырной желчи.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании 20 в остальном здоровых пациентов с патологическим ожирением, которым назначена бариатрическая хирургия, и 20 в остальном здоровых пациентов с камнями в желчном пузыре будут принимать 25 мг/день INT-747 или плацебо в течение трех недель до дня перед операцией. Сыворотка с 1-го и 21-го дня будет проанализирована на обычные печеночные тесты, желчные кислоты, полный липидный профиль, включая жирные кислоты, а также на 7α-гидрокси-4-холестен-3-он и FGF-19, маркеры синтеза желчных кислот и его стимуляция кишечника. Для оценки инсулинорезистентности и возможного преддиабета будет взята плазма для оценки индекса НОМА, а пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ) будет выполнен в дни 1 и 21. Во время операции берут биоптат печени (0,5-1 г) и образец белой жировой ткани (WAT) (1 см2) и немедленно замораживают в жидком азоте для подготовки мРНК и белка для количественной ОТ-ПЦР и вестерн-анализа соответственно. гистопатологическая классификация НАЖБП и измерение активности липазы печени и WAT. У пациентов с желчнокаменной болезнью берут пробы желчи из желчного пузыря для измерения содержания липидов в желчных протоках (холестерина, фосфолипидов, желчных кислот) и расчета индекса насыщения холестерином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Göteborg, Швеция, 411 31
        • Hanns-Ulrich Marschall

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • В группе ожирения: ИМТ ≥35 кг/м2
  • В группе желчнокаменной болезни: симптоматическая, подтвержденная ультразвуком желчнокаменная болезнь.

Критерий исключения:

  • Хроническое заболевание печени, отличное от НАЖБП (вирусный гепатит, аутоиммунное заболевание печени, гемохроматоз, дефицит гомозиготного альфа-1-антитрипсина и болезнь Вильсона)
  • Предыдущие операции на желудке или тонкой кишке
  • Воспалительное заболевание кишечника
  • Неконтролируемый сахарный диабет (глюкоза крови натощак > 6,7 ммоль/л), гипотиреоз или гипертиреоз или другое серьезное эндокринное заболевание.
  • Беременность. Анализ мочи на беременность будет проводиться за день до начала приема лекарств. Женщины детородного возраста могут быть включены только в том случае, если используется безопасная и надежная контрацепция, например, оральные контрацептивы.
  • Повышение уровня трансаминаз (АЛАТ/АСАТ), щелочной фосфатазы или билирубина выше 2xВГН (верхний предел нормы) за день до начала приема лекарств.
  • Другие серьезные заболевания, в том числе депрессивные расстройства, которые лечат медикаментозно.
  • Пациенты, которые не будут соблюдать протокол.
  • Субъект, который находится в эутиреоидном состоянии и получает стабильную заместительную дозу гормона щитовидной железы, приемлем при условии, что ТТГ находится в пределах нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Болезненное ожирение ОСА
Обетихолевая кислота 25 мг/день в течение трех недель
Лекарство: Обетихолевая кислота
Обетихолевая кислота 25 мг/день в течение трех недель
Другие имена:
  • ИНТ-747
Плацебо Компаратор: Морбидное ожирение Плацебо
Обетихолевая кислота 25 мг/день соответствует плацебо в течение трех недель
Лекарство: Плацебо
Плацебо обетихолевой кислоты
Другие имена:
  • Плацебо INT-747
Активный компаратор: Камни в желчном пузыре ОСА
Обетихолевая кислота 25 мг/день в течение трех недель
Лекарство: Обетихолевая кислота
Обетихолевая кислота 25 мг/день в течение трех недель
Другие имена:
  • ИНТ-747
Плацебо Компаратор: Желчные камни Плацебо
Обетихолевая кислота 25 мг/день соответствует плацебо в течение трех недель
Лекарство: Плацебо
Плацебо обетихолевой кислоты
Другие имена:
  • Плацебо INT-747

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние ОСА на FXR-зависимый метаболизм
Временное ограничение: День 21

Основные конечные точки

  • относительные изменения маркеров резистентности к инсулину
  • относительные изменения FA и TG
  • относительные изменения экспрессии и активности липазы печени и жировой ткани
  • относительные изменения печеночных апикальных транспортных белков ABCG5/8, BSEP, MDR3, MRP2
  • относительные изменения маркеров стресса ER печени
День 21

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние ОСА на уровень липидов в сыворотке крови
Временное ограничение: 21 день

Дополнительные конечные точки

  • относительные изменения уровней экспрессии мРНК генов, перечисленных в разделе 3.ix
  • относительные изменения белков базолатерального транспорта печени, перечисленных в 3.x
  • относительное изменение желчных кислот в сыворотке, как указано в 3.xii, включая INT-747
  • относительные изменения липидов желчи (холестерин, фосфолипиды, желчные кислоты)
  • относительное изменение в плазме 7α-гидрокси-4-холестен-3-она и FGF-19
  • относительные изменения общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, Апо А1, Апо В, Лп(А)
21 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sahlgrenska University Hospital, Sweden

Соавторы

Medical University of Vienna

Следователи

  • Главный следователь: Hanns-Ulrich Marschall, MD, PhD, Sahlgrenska University Hospital Gothenburg

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OCABSGS

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Обетихолевая кислота

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uruguay

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться