Blinatumomab dopo HCT impoverito TCR Alpha Beta/CD19

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di B-ALL senza evidenza di minima malattia residua nel midollo osseo mediante citometria a flusso multiparametrico (FC-MRD negativo, <0,01%) e che soddisfi almeno uno dei seguenti:

  1. In remissione dopo la prima recidiva o maggiore (≥ CR2)
  2. LLA biologica ad altissimo rischio che sta procedendo a HCT in prima remissione (ad es. Fallimento dell'induzione, ipodiploidia grave, LLA Ph-like)
  3. Prima remissione con malattia persistente identificata come fine del consolidamento (EOC) MRD > 0,01%.
• I pazienti devono avere un donatore non imparentato o aploidentico disponibile
• Età ≤ 25 anni al momento dell'iscrizione allo studio
• Karnofsky Performance Status ≥ 60% per pazienti di età pari o superiore a 16 anni e Lansky Play Score ≥ 60 per pazienti di età inferiore a 16 anni
• Avere una funzione organica accettabile come definita entro 14 giorni dalla registrazione allo studio: Renale: clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 Epatico: ALT <5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 3 mg/dL Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% secondo ECHO/MUGA Polmonare: nessuna evidenza di dispnea a riposo. Nessun fabbisogno di ossigeno supplementare. Se misurata, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50%. Sistema nervoso centrale: sulla base dell'esame clinico, nessuna preoccupazione/evidenza di infezione attiva del sistema nervoso centrale. Sono ammissibili i pazienti con precedenti infezioni del sistema nervoso centrale completamente trattate. I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le crisi sono ben controllate dalla terapia anticonvulsivante.
• I pazienti che hanno manifestato la loro ricaduta dopo l'HCT sono idonei, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica e siano fuori da qualsiasi terapia di soppressione immunitaria del trapianto per almeno 7 giorni (ad es. steroidi, ciclosporina, tacrolimus). La terapia steroidea per la terapia non GVHD e/o non leucemica è accettabile.
• Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia a parte blinatumomab (ad es. vaccini antitumorali o terapia con cellule CAR-T).
• XRT: XRT craniale o craniospinale è proibito durante la terapia protocollare. Devono essere trascorsi ≥ 90 giorni se precedente TBI, XRT craniale o craniospinale
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo il completamento della terapia con blinatumomab. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo il completamento della terapia con blinatumomab.
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Tutti i pazienti arruolati in questo studio devono essere stati arruolati nello studio Blinatumomab Bridging Therapy (BBT).

Criteri di esclusione:

• Malattia extramidollare attiva o presenza di malattia cloromatosa.
• Ricezione concomitante di chemioterapia, radioterapia; immunoterapia o altra terapia antitumorale per il trattamento di malattie diverse da quelle specificate nel protocollo.
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti). I pazienti con possibili infezioni fungine devono aver ricevuto almeno 2 settimane di antibiotici antifungini appropriati ed essere asintomatici.
• Incinta o in allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni per il feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 7 giorni prima della registrazione per escludere la gravidanza.
• Allergia nota a qualsiasi chemioterapia o agente mirato incluso in questo protocollo.
• Partecipazione a uno studio concomitante di fase 1 o 2 che prevede il trattamento della malattia.
• Malignità attiva diversa da B-ALL.