Prova di L-arginina e spironolattone nell'ESRD dipendente dalla dialisi (LAST-D)

Ipotizziamo che le anomalie nell'omeostasi dell'aldosterone e dell'ossido nitrico (NO) contribuiscano alla progressione della malattia microvascolare e della fibrosi miocardica nell'ESRD e che gli agenti progettati per ripristinare la normale omeostasi dell'aldosterone e dell'NO miglioreranno la funzione cardiaca microvascolare e diastolica nel cuore di individui con ESRD dipendente dalla dialisi. Testeremo 2 agenti specifici: lo spironolattone, bloccante del recettore dei mineralcorticoidi; e L-arginina, un agente che migliora la biodisponibilità di NO. Due obiettivi specifici saranno affrontati utilizzando uno studio prospettico, in doppio cieco, fattoriale 2x2 in pazienti dipendenti dalla dialisi con ESRD. I soggetti saranno randomizzati a placebo, spironolattone più placebo, L-arginina più placebo o terapia combinata con spironolattone e L-arginina. La funzione cardiaca diastolica sarà valutata utilizzando l'indice Doppler tissutale (TDI) determinato dalle velocità anulari mitraliche (E ') sull'ecocardiografia LV e l'apporto microvascolare sarà valutato utilizzando CFR - il rapporto tra iperemico e flusso sanguigno miocardico a riposo - misurato mediante tomografia ad emissione di positroni ( PET) al basale, 2 settimane e dopo 9 mesi di terapia randomizzata.

Questo studio randomizzato su spironolattone e L-arginina fornirà dati importanti sui contributi di aldosterone e NO alla patogenesi delle malattie cardiovascolari nell'ESRD, dimostrerà il potenziale terapeutico di L-arginina e spironolattone come terapie cardiovascolari mirate per l'uso nell'ESRD, e fornirà importanti approfondimenti sulla patofisiologia alla base delle malattie cardiovascolari nell'ESRD. I risultati generati forniranno i dati necessari per progettare studi su larga scala per verificare se lo spironolattone o la L-arginina possono migliorare la mortalità o gli esiti cardiovascolari nell'ESRD.