L-精氨酸和螺内酯在透析依赖性 ESRD 中的试验 (LAST-D)

我们假设醛固酮和一氧化氮 (NO) 稳态异常会导致 ESRD 中微血管疾病和心肌纤维化的进展，旨在恢复正常醛固酮和 NO 稳态的药物将改善患有糖尿病的个体心脏的微血管和舒张心脏功能透析依赖性 ESRD。 我们将测试 2 种特定药物：盐皮质激素受体阻滞剂螺内酯；和 L-精氨酸，一种提高 NO 生物利用度的试剂。 两个具体目标将通过一项前瞻性、双盲、2x2 析因试验在依赖透析的终末期肾病患者中解决。 受试者将随机接受安慰剂、螺内酯加安慰剂、L-精氨酸加安慰剂或螺内酯和 L-精氨酸联合治疗。 舒张心脏功能将使用组织多普勒指数 (TDI) 确定的二尖瓣环速度 (E') 在 LV 超声心动图上进行评估，微血管供应将使用 CFR 进行评估 - 充血与静息心肌血流量的比率 - 通过正电子发射断层扫描测量（ PET）在基线、2 周和随机治疗 9 个月后进行扫描。

这项关于螺内酯和 L-精氨酸的随机试验将提供有关醛固酮和 NO 对 ESRD 心血管疾病发病机制的贡献的重要数据，将证明 L-精氨酸和螺内酯作为靶向心血管疗法用于 ESRD 的治疗潜力，并将提供对 ESRD 中心血管疾病的潜在病理生理学的重要见解。 产生的结果将提供设计大规模试验所需的数据，以测试螺内酯或 L-精氨酸是否可以改善 ESRD 患者的死亡率或心血管结局。