Испытание L-аргинина и спиронолактона при диализ-зависимой тХПН (LAST-D)

Мы предполагаем, что нарушения гомеостаза альдостерона и оксида азота (NO) способствуют прогрессированию микрососудистых заболеваний и фиброза миокарда при тХПН, и что препараты, предназначенные для восстановления нормального гомеостаза альдостерона и NO, улучшают микроваскулярную и диастолическую функцию сердца в сердце людей с диализ-зависимая ТПН. Мы протестируем 2 специфических агента: блокатор минералокортикоидных рецепторов спиронолактон; и L-аргинин, агент, улучшающий биодоступность NO. Две конкретные цели будут решаться с помощью проспективного двойного слепого факториального исследования 2x2 у диализных пациентов с тХПН. Субъекты будут рандомизированы для получения плацебо, спиронолактона плюс плацебо, L-аргинина плюс плацебо или комбинации спиронолактона и L-аргинина. Диастолическую функцию сердца будут оценивать с помощью тканевого допплеровского индекса (TDI), определяемого по скорости митрального кольца (E') при эхокардиографии ЛЖ, а микрососудистое снабжение будет оцениваться с использованием CFR - отношения гиперемированного миокарда к кровотоку в состоянии покоя, измеряемого с помощью позитронно-эмиссионной томографии ( ПЭТ) исходно, через 2 недели и через 9 месяцев рандомизированной терапии.

Это рандомизированное исследование спиронолактона и L-аргинина предоставит важные данные о вкладе альдостерона и NO в патогенез сердечно-сосудистых заболеваний при тХПН, продемонстрирует терапевтический потенциал L-аргинина и спиронолактона в качестве таргетных сердечно-сосудистых препаратов для использования при тХПН. и предоставит важную информацию о лежащей в основе патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний при тХПН. Полученные результаты предоставят данные, необходимые для разработки крупномасштабных испытаний, проверяющих, могут ли спиронолактон или L-аргинин улучшить смертность или сердечно-сосудистые исходы при тХПН.