L-Arginin- und Spironolacton-Studie bei dialyseabhängiger ESRD (LAST-D)

Wir nehmen an, dass Anomalien der Aldosteron- und Stickoxid (NO)-Homöostase zum Fortschreiten von mikrovaskulären Erkrankungen und myokardialer Fibrose bei ESRD beitragen und dass Mittel, die zur Wiederherstellung der normalen Aldosteron- und NO-Homöostase entwickelt wurden, die mikrovaskuläre und diastolische Herzfunktion im Herzen von Personen mit verbessern werden dialyseabhängige ESRD. Wir werden 2 spezifische Wirkstoffe testen: Den Mineralocorticoidrezeptorblocker Spironolacton; und L-Arginin, ein Mittel, das die Bioverfügbarkeit von NO verbessert. Zwei spezifische Ziele werden mithilfe einer prospektiven, doppelblinden, 2x2-faktoriellen Studie bei dialyseabhängigen Patienten mit ESRD angegangen. Die Probanden werden randomisiert einer Placebo-, Spironolacton-plus-Placebo-, L-Arginin-plus-Placebo- oder Kombinationstherapie aus Spironolacton und L-Arginin zugeteilt. Die diastolische Herzfunktion wird anhand des Tissue-Doppler-Index (TDI) bestimmt, wobei die Mitral-Anular-Geschwindigkeiten (E') in der LV-Echokardiographie bestimmt werden, und die mikrovaskuläre Versorgung wird anhand des CFR-Verhältnisses von hyperämischem zu ruhendem myokardialem Blutfluss, gemessen durch Positronen-Emissions-Tomographie ( PET)-Scans zu Studienbeginn, 2 Wochen und nach 9 Monaten randomisierter Therapie.

Diese randomisierte Studie mit Spironolacton und L-Arginin wird wichtige Daten über die Beiträge von Aldosteron und NO zur Pathogenese von kardiovaskulären Erkrankungen bei ESRD liefern, wird das therapeutische Potenzial von L-Arginin und Spironolacton als gezielte kardiovaskuläre Therapien zur Anwendung bei ESRD demonstrieren, und wird wichtige Einblicke in die zugrunde liegende Pathophysiologie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei ESRD liefern. Die generierten Ergebnisse werden die erforderlichen Daten liefern, um groß angelegte Studien zu entwickeln, in denen getestet wird, ob Spironolacton oder L-Arginin die Mortalität oder kardiovaskulären Ergebnisse bei ESRD verbessern können.