L-arginin- og spironolactonforsøg i dialyseafhængig ESRD (LAST-D)

Vi antager, at abnormiteter i aldosteron og nitrogenoxid (NO) homeostase bidrager til progressionen af ​​mikrovaskulær sygdom og myokardiefibrose i ESRD, og ​​at midler designet til at genoprette normal aldosteron og NO homeostase vil forbedre mikrovaskulær og diastolisk hjertefunktion i hjertet af individer med dialyseafhængig ESRD. Vi vil teste 2 specifikke midler: Mineralocorticoid-receptorblokkeren spironolacton; og L-arginin, et middel, som forbedrer NO-biotilgængeligheden. To specifikke mål vil blive behandlet ved hjælp af et prospektivt, dobbeltblindet, 2x2 faktorielt forsøg med dialyseafhængige patienter med ESRD. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til placebo, spironolacton plus placebo, L-arginin plus placebo eller kombinationsbehandling med spironolacton og L-arginin. Diastolisk hjertefunktion vil blive vurderet ved hjælp af vævs Doppler indeks (TDI) bestemte mitral ringhastigheder (E') på LV ekkokardiografi, og mikrovaskulær forsyning vil blive vurderet ved hjælp af CFR - forholdet mellem hyperæmisk og hvilende myokardieblodstrøm målt ved positronemissionstomografi ( PET)-scanninger ved baseline, 2 uger og efter 9 måneders randomiseret behandling.

Dette randomiserede forsøg med spironolacton og L-arginin vil give vigtige data om bidragene af aldosteron og NO til patogenesen af ​​kardiovaskulær sygdom i ESRD, vil demonstrere det terapeutiske potentiale af L-arginin og spironolacton som målrettede kardiovaskulære terapier til brug ved ESRD, og vil give vigtig indsigt i den underliggende patofysiologi af kardiovaskulær sygdom i ESRD. De genererede resultater vil give de nødvendige data til at designe store forsøg, der tester, om spironolacton eller L-arginin kan forbedre dødeligheden eller kardiovaskulære udfald ved ESRD.