L-arginin og spironolaktonforsøk i dialyseavhengig ESRD (LAST-D)

Vi antar at abnormiteter i aldosteron og nitrogenoksid (NO) homeostase bidrar til progresjon av mikrovaskulær sykdom og myokardfibrose i ESRD, og ​​at midler designet for å gjenopprette normal aldosteron og NO homeostase vil forbedre mikrovaskulær og diastolisk hjertefunksjon i hjertet til individer med dialyseavhengig ESRD. Vi vil teste 2 spesifikke midler: Mineralokortikoidreseptorblokkeren spironolakton; og L-arginin, et middel som forbedrer NO-biotilgjengeligheten. To spesifikke mål vil bli adressert ved å bruke en prospektiv, dobbeltblindet, 2x2 faktoriell studie hos dialyseavhengige pasienter med ESRD. Forsøkspersonene vil bli randomisert til placebo, spironolakton pluss placebo, L-arginin pluss placebo, eller kombinasjonsbehandling med spironolakton og L-arginin. Diastolisk hjertefunksjon vil bli vurdert ved bruk av vevs-dopplerindeks (TDI) bestemt mitral ringhastigheter (E') på LV ekkokardiografi, og mikrovaskulær forsyning vil bli vurdert ved bruk av CFR - forholdet mellom hyperemisk og hvilende myokardblodstrøm målt ved positronemisjonstomografi ( PET) skanner ved baseline, 2 uker og etter 9 måneder med randomisert behandling.

Denne randomiserte studien av spironolakton og L-arginin vil gi viktige data om bidragene til aldosteron og NO til patogenesen av kardiovaskulær sykdom ved ESRD, vil demonstrere det terapeutiske potensialet til L-arginin og spironolakton som målrettede kardiovaskulære terapier for bruk i ESRD, og vil gi viktig innsikt i den underliggende patofysiologien til kardiovaskulær sykdom ved ESRD. Resultatene som genereres vil gi dataene som trengs for å designe storskalaforsøk som tester om spironolakton eller L-arginin kan forbedre dødelighet eller kardiovaskulære utfall ved ESRD.