L-arginin- och spironolaktonförsök vid dialysberoende ESRD (LAST-D)

Vi antar att avvikelser i aldosteron- och kväveoxid-homeostas (NO) bidrar till utvecklingen av mikrovaskulär sjukdom och myokardfibros vid ESRD och att medel utformade för att återställa normalt aldosteron och NO-homeostas kommer att förbättra mikrovaskulär och diastolisk hjärtfunktion i hjärtat hos individer med dialysberoende ESRD. Vi kommer att testa 2 specifika medel: Mineralokortikoidreceptorblockeraren spironolakton; och L-arginin, ett medel som förbättrar NO-biotillgängligheten. Två specifika mål kommer att behandlas med hjälp av en prospektiv, dubbelblind, 2x2 faktoriell studie på dialysberoende patienter med ESRD. Försökspersoner kommer att randomiseras till placebo, spironolakton plus placebo, L-arginin plus placebo eller kombinationsbehandling med spironolakton och L-arginin. Diastolisk hjärtfunktion kommer att bedömas med vävnadsdopplerindex (TDI) bestämda mitrala ringhastigheter (E') på LV ekokardiografi, och mikrovaskulär tillförsel kommer att bedömas med CFR - förhållandet mellan hyperemiskt och vilande myokardiellt blodflöde mätt med positronemissionstomografi ( PET) skannar vid baslinjen, 2 veckor och efter 9 månaders randomiserad behandling.

Denna randomiserade studie av spironolakton och L-arginin kommer att ge viktiga data om bidragen från aldosteron och NO till patogenesen av hjärt-kärlsjukdom vid ESRD, kommer att visa den terapeutiska potentialen av L-arginin och spironolakton som målinriktade kardiovaskulära terapier för användning vid ESRD, och kommer att ge viktiga insikter i den underliggande patofysiologin för hjärt-kärlsjukdomar i ESRD. Resultaten som genereras kommer att ge de data som behövs för att utforma storskaliga försök som testar om spironolakton eller L-arginin kan förbättra dödligheten eller kardiovaskulära resultat vid ESRD.