Próba L-argininy i spironolaktonu w zależnej od dializy ESRD (LAST-D)

Stawiamy hipotezę, że nieprawidłowości w homeostazie aldosteronu i tlenku azotu (NO) przyczyniają się do progresji choroby mikrokrążenia i zwłóknienia mięśnia sercowego w ESRD oraz że środki zaprojektowane w celu przywrócenia normalnej homeostazy aldosteronu i tlenku azotu poprawią czynność mikronaczyniową i rozkurczową serca w sercu osób z ESRD zależna od dializy. Przetestujemy 2 konkretne środki: bloker receptora mineralokortykoidowego spironolakton; oraz L-arginina, środek poprawiający biodostępność NO. Dwa konkretne cele zostaną osiągnięte przy użyciu prospektywnego, podwójnie zaślepionego badania czynnikowego 2x2 u pacjentów dializowanych ze schyłkową niewydolnością nerek. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo, spironolakton plus placebo, L-argininę plus placebo lub skojarzoną terapię spironolaktonem i L-argininą. Czynność rozkurczowa serca zostanie oceniona za pomocą tkankowego wskaźnika Dopplera (TDI) prędkości pierścienia mitralnego (E') w badaniu echokardiograficznym lewej komory, a zaopatrzenie w naczynia mikrokrążenia zostanie ocenione za pomocą CFR — stosunek przepływu krwi w przekrwionym i spoczynkowym mięśniu sercowym — zmierzonego za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej ( PET) na początku badania, 2 tygodnie i po 9 miesiącach randomizowanej terapii.

Ta randomizowana próba spironolaktonu i L-argininy dostarczy ważnych danych na temat udziału aldosteronu i NO w patogenezie chorób sercowo-naczyniowych w ESRD, wykaże potencjał terapeutyczny L-argininy i spironolaktonu jako ukierunkowanych terapii sercowo-naczyniowych do stosowania w ESRD, i dostarczy ważnych informacji na temat podstawowej patofizjologii chorób sercowo-naczyniowych w ESRD. Uzyskane wyniki dostarczą danych potrzebnych do zaprojektowania badań na dużą skalę, sprawdzających, czy spironolakton lub L-arginina mogą poprawić śmiertelność lub wyniki sercowo-naczyniowe w ESRD.