- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01929564
Broccoli e studio sulla salute vascolare (BASH)
I partecipanti a questo studio saranno uomini e donne di età ≥50 anni che si ritiene abbiano un rischio del 10-30% di sviluppare CVD nei prossimi 10 anni. Il loro rischio sarà calcolato utilizzando l'algoritmo delle linee guida Joint British Societies 2 (JBS2) sulla prevenzione delle CVD nella pratica clinica. Questo tiene conto dell'età, del sesso, dei valori di colesterolo, della pressione sanguigna, della storia familiare e della loro etnia (SE asiatica o meno) dei partecipanti. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi con l'ausilio di un programma per computer chiamato "minim" che utilizza la loro età, sesso, indice di massa corporea e stato di fumo per determinare quali broccoli ogni partecipante consumerà durante l'intervento.
Ogni partecipante consumerà 4 x 100 g dei broccoli assegnati, ogni settimana per 12 settimane in aggiunta alla normale dieta. Potranno mangiare i broccoli quando vogliono durante la settimana, ma sarà loro chiesto di annotare quando lo mangiano. Verrà fornito un piroscafo in modo che i partecipanti possano cuocere i loro broccoli per i 4-5 minuti richiesti. Ai partecipanti verrà chiesto di tenere due diari dietetici durante il loro tempo sull'intervento, uno prima di iniziare l'intervento e uno verso la fine. Saranno inoltre raccolti campioni di sangue e urine, pre e post intervento, per l'analisi dei biomarcatori di CVD.
Questo è un progetto congiunto basato su due siti, l'Institute of Food (IFR) Research a Norwich e l'Università di Reading (UoR), a Reading. I campioni dei partecipanti in entrambi i siti saranno analizzati presso IFR, UoR e aziende negli Stati Uniti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo intervento si svolgerà in due siti indipendenti, l'Unità di nutrizione umana (HNU) dell'Istituto di ricerca alimentare a Norwich e l'Unità di nutrizione umana di Hugh Sinclair (HSU), presso l'Università di Reading. I partecipanti reclutati da Norwich e Reading parteciperanno esclusivamente all'unità nella loro area e il lavoro cartaceo è stato scritto per riflettere questo, ad esempio fogli informativi per i partecipanti separati (PIS). Oltre ai test effettuati in entrambi i siti, la coorte di Reading sarà sottoposta anche a ulteriori test vascolari, riflessi anche nel PIS. Nonostante i siti siano indipendenti, verranno reclutati 96 partecipanti in entrambi i siti, con la possibilità che numeri dispari da ciascun sito costituiscano il numero finale.
Lo scopo di questo studio è valutare se la dieta può influenzare le possibilità di un individuo di sviluppare CVD, in quanto è uno dei maggiori killer nel Regno Unito. Siamo particolarmente interessati ai partecipanti che hanno un rischio del 10% -30% di sviluppare CVD. Siamo in grado di valutare il rischio di una persona con l'aiuto delle linee guida della Joint British Societies 2 sulla prevenzione delle malattie cardiovascolari, grafico di previsione del rischio di malattie cardiovascolari. Questi grafici prendono una serie di parametri che otteniamo dal partecipante, la loro età, sesso, concentrazione di colesterolo totale, pressione arteriosa sistolica (BP), indice di massa corporea (BMI), concentrazione sierica di lipoproteine ad alta densità, stato di fumo e stato di diabete e mettono trasformarli in un algoritmo. Il risultato è un punteggio di rischio su 100, di una persona che sviluppa CVD nei prossimi 10 anni.
Lo studio sarà condotto su due siti, Reading e Norwich, con un ricercatore principale assegnato a ciascun sito. Il numero totale di partecipanti reclutati su entrambi i siti sarà 96. È possibile che nei due siti vengano reclutati numeri dispari, ad es. 46 in uno e 50 in un altro, tuttavia, indipendentemente dal numero di ciascun sito, verranno assegnati 48 partecipanti a ciascuno dei due gruppi. Un gruppo consumerà 400 g di broccoli Beneforté® ad alto contenuto di glucosinolati disponibile in commercio ogni settimana per 12 settimane e l'altro consumerà 400 g di un broccolo standard, Parthenon per 12 settimane.
Poiché stiamo valutando l'effetto della dieta sul rischio di CVD, i nostri partecipanti verranno inizialmente sottoposti a screening. Verranno testate le loro urine (test con stick urinario), altezza, peso, vita e fianchi, BMI, BP e verranno poste domande legate alle scelte di vita (consumo di alcol, abitudine al fumo e attività fisica). Nel questionario sarà presente anche una sezione separata relativa alla salute delle donne.
A tutti i partecipanti verrà chiesto di fornire il consenso informato scritto prima di poter partecipare allo studio di intervento. Alla coorte di Reading verrà inviata una copia dei moduli di consenso e dichiarazione medica da leggere a casa. I moduli inviati alle case saranno chiaramente distinguibili dai moduli reali in quanto avranno la filigrana con la scritta "CAMPIONE".
Calcolatore per la valutazione del rischio CVD Questo calcolatore verrà utilizzato una volta che i risultati dello screening saranno noti. Un programma ideato dall'Università di Manchester verrà utilizzato per calcolare il rischio che i nostri partecipanti hanno di sviluppare CVD nei prossimi 10 anni. Questo programma si basa sulle linee guida della Joint British Societies 2 sulla prevenzione dei grafici di previsione del rischio CVD. Ai fini di questo studio, vorremmo che i nostri partecipanti rientrassero nella categoria di rischio del 10%-30%, poiché la maggior parte della letteratura suggerisce che le persone in questa fascia possono trarre beneficio dal cambiamento dietetico, senza la necessità di farmaci, nella maggior parte dei casi. I punteggi di rischio CVD verranno inviati al medico di famiglia dei partecipanti e continueremo a consigliare ai nostri partecipanti di discutere i risultati con i loro medici di base se ottengono un punteggio >10%.
Genotipizzazione Ci sono prove che suggeriscono che la composizione genetica di una persona può influenzare il modo in cui agiscono gli isotiocianati (ITC), uno dei componenti attivi dei broccoli. Dei 30.000 geni trovati negli esseri umani, un gruppo di geni associati alla proteina glutatione S-transferasi M1 (GSTM1) ha dimostrato di influenzare gli ITC dopo il consumo ed è stato implicato nella CVD. Ci sono prove che suggeriscono che gli individui con una delezione in GSTM1 degradano il glucosinolato, da cui deriva il sulforafano ITC, diversamente dagli individui che hanno il gene. Sappiamo anche che anche il glutatione S-transferasi theta-1 (GSTT1) può essere coinvolto nella riduzione della probabilità di sviluppare CVD.
Insieme alla famiglia del gene GST e alla loro associazione con le verdure crocifere, ci sono una serie di altri geni che sono stati implicati nella stessa CVD. Questi includono geni associati al metabolismo lipidico, alla trombosi, all'adesione dei leucociti e alla produzione di ossido nitrico e quindi alla dilatazione dei vasi sanguigni. Questo non è affatto un elenco esaustivo e rimarrà quindi aperto ad altri validi candidati.
Misurazioni vascolari Con l'avanzare dell'età, le nostre arterie si irrigidiscono, il che provoca un aumento delle richieste del cuore e un aumento della pressione sanguigna. Questo aumento della pressione arteriosa può aumentare notevolmente il rischio di infarto, ictus e insufficienza cardiaca. La rigidità arteriosa è stata anche associata a molti dei comuni fattori di rischio associati alla CVD come l'età, l'ipertensione, il fumo, i livelli di colesterolo e l'obesità, ma soprattutto, la rigidità arteriosa ha dimostrato di essere un predittore indipendente di CVD in un'ampia sezione della società.
Ci sono molti modi in cui la rigidità arteriosa può essere valutata. Esamineremo la pressione sanguigna, che sarà molto familiare alla maggior parte dei partecipanti nella nostra fascia di età (oltre i 50 anni). L'unica differenza è che il partecipante indosserà un bracciale per un'ora e le letture verranno raccolte ogni dieci minuti.
Un altro metodo sarà l'analisi dell'onda di polso (PWA), in cui una sonda verrà tenuta contro il collo e la parte superiore della coscia per effettuare le misurazioni per un massimo di un minuto alla volta. Poiché i partecipanti potrebbero non avere familiarità con questa tecnica, si spera che un breve video possa essere mostrato su un laptop o che i diagrammi/fotografie della tecnica vengano discussi con il partecipante durante la proiezione.
Condizioni limitate prima della giornata di studio Prima della giornata di studio ai partecipanti verrà chiesto di astenersi da una serie di attività. Questo sarà chiaramente indicato nel PIS.
Questi includono:
- Niente alcol o caffeina per 24 ore prima della giornata di studio. I partecipanti che consumano molta caffeina saranno avvisati che potrebbero soffrire di mal di testa. Verrà chiesto loro di dire allo scienziato dello studio se avevano bisogno di assumere farmaci di conseguenza.
- Pasto a basso contenuto di grassi da consumare la sera prima della giornata di studio. Ai partecipanti verrà chiesto di mangiare un pasto a basso contenuto di grassi da un elenco selezionato che forniamo loro. Chiederemo che il pasto venga consumato prima delle 22:00, poiché i partecipanti dovranno quindi digiunare per la giornata di studio.
- Digiuno da almeno 8 ore. I partecipanti dovranno digiunare per almeno 8 ore. Ciò significa che durante questo periodo non potranno mangiare o bere nulla, a parte l'acqua. Possono bere tutta l'acqua di cui sentono il bisogno.
- Nessun esercizio pesante la mattina della loro giornata di studio. Ai partecipanti verrà chiesto di non impegnarsi in alcun esercizio vigoroso la mattina della loro giornata di studio. Questo sarà definito come qualsiasi attività che provoca un aumento della frequenza cardiaca, affanno e/o sudorazione. A un partecipante che normalmente va in bicicletta verrà chiesto di non farlo la mattina della giornata di studio.
- Non fumare un'ora prima delle misurazioni del giorno di studio. A tutti i partecipanti che fumano verrà chiesto di astenersi dal fumare almeno un'ora prima della giornata di studio. Vorremmo anche chiedere loro di evitare tutto il fumo passivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Regno Unito, RG6 6AH
- University of Reading
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Regno Unito, NR4 7UA
- Institute of Food Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne di età ≥ 50 anni verranno reclutati nello studio utilizzando il calcolatore del valutatore del rischio cardiaco JBS 2.
Punteggi del 10% -30% saranno accettabili per la partecipazione allo studio.
Criteri di esclusione:
- Coloro che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto
- Coloro che non sono disposti a fornire i dettagli del medico di famiglia
- Coloro che già consumano broccoli Beneforté ®, a meno che non siano disposti a interrompere il consumo per 8 settimane prima dell'inizio dello studio.
- Diabetici diagnosticati
- Glicemia a digiuno >7mmol/L (linee guida dell'OMS per i diabetici)
- Pressione arteriosa <90/50 o 95/55 se sintomatica; >160/100
- Malattia renale cronica
- IMC <20
- IMC >40
- Colesterolo totale a digiuno > 8,0mmol/L
- Glicemia a digiuno >7mmol/L (linee guida dell'OMS per i diabetici)
- Pressione arteriosa <90/50 o 95/55 se sintomatica; >160/100
- Malattia renale cronica
- IMC <20
- IMC >40
- Colesterolo totale a digiuno > 8,0mmol/L
- Emoglobina Uomini <13,8 g/dL (8,56 mmol/L) Donne <12,1 g/DL (<5,51 mmol/L)
- Donne in peri-menopausa (definite come: quando c'è un cambiamento nelle mestruazioni)
- Donne sotto terapia ormonale sostitutiva da meno di un anno
- Donne in gravidanza o allattamento
- Coloro che assumono aspirina autoprescritta per motivi cardiovascolari
- Tutti coloro che assumono farmaci per la pressione sanguigna
- Quelli su qualsiasi terapia ipolipemizzante come statine, sequestranti degli acidi biliari, inibitori dell'assorbimento del colesterolo e acido nicotinico
- Coloro che assumono farmaci regolari per ipercoagulazione e condizioni infiammatorie, ad es. corticosteroidi e asma (l'uso intermittente di un inalatore sarà discusso su base individuale)
- Quelli che assumono farmaci ipoglicemizzanti
- Coloro che hanno mai subito un evento cardiovascolare come ictus, infarto del miocardio o attacchi trans ischemici
- Malattie vascolari periferiche inclusa la claudicatio
- Consumo di integratori di olio di pesce (a meno che il partecipante non sia disposto a interromperne l'uso 8 settimane prima dell'inizio dell'intervento - tutti gli altri integratori devono essere trattati su base individuale)
- Partecipazione parallela ad altro progetto di ricerca che preveda interventi dietetici e/o prelievi di sangue
- Qualsiasi persona imparentata o convivente con qualsiasi membro del gruppo di studio
- Partecipazione a un altro progetto di ricerca che prevede prelievi di sangue negli ultimi quattro mesi a meno che il sangue totale di entrambi gli studi (incluso questo) non superi i 470 ml)
- Coloro che hanno donato o intendono donare il sangue entro 16 settimane dal primo e dall'ultimo prelievo dello studio
- Malattia gastrointestinale (esclusa l'ernia iatale) a meno che l'intervento/la procedura sintomatica o in studio non sia controindicata
- Andare in vacanza per più di due settimane durante l'intervento
- Coloro che sono sottoposti a qualsiasi indagine GP in corso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Broccoli Beneforte
Quattro porzioni da 100 g di broccoli Beneforte verranno consumate ogni settimana per dodici settimane, in aggiunta alla dieta abituale dei partecipanti.
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Quattro porzioni da 100 g di broccoli Beneforte verranno consumate ogni settimana per dodici settimane, in aggiunta alla dieta abituale dei partecipanti
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Comparatore placebo: Broccoli del Partenone
Quattro porzioni da 100 g di broccoli del Partenone verranno consumate ogni settimana per dodici settimane, in aggiunta alla dieta abituale dei partecipanti.
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Quattro porzioni da 100 g di broccoli del Partenone verranno consumate ogni settimana per dodici settimane, in aggiunta alla dieta abituale dei partecipanti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La misura dell'esito primario è valutare la variazione del rischio di CVD dopo un intervento sui broccoli di 12 settimane valutando la variazione della concentrazione di colesterolo LDL su cui si basava il calcolo della potenza.
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane
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La concentrazione di colesterolo LDL (mmol/L) sarà misurata prima e dopo un intervento di 12 settimane con i broccoli, utilizzando un kit Instrumentation Laboratories da utilizzare su un autoanalizzatore ILAB.
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Basale e 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare gli effetti dei biomarcatori clinici dell'intervento sui broccoli di CVD. L'effetto dell'intervento sulla rigidità arteriosa sarà misurato anche su una sottosezione della coorte totale (misure effettuate sulla coorte di Reading).
Lasso di tempo: Basale e 12 settimane.
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I biomarcatori clinici includono hs-CRP (mg/L), NEFAs (mg/dL), Plasma NO(umol/L), hs-IL6(pg/mL), TNF-α(pg/mL), ox LDL( umol/L), IL-1beta(pg/L), PCOOH(pmols/L), F-2 isoprostani (mg/mL/mg creatina) e 8-OHdG (ng/mL). Verrà inoltre misurato l'effetto dell'intervento sulla rigidità arteriosa su una sottosezione della coorte (Reading cohort). La prima misura sarà la velocità dell'onda del polso (m/sec); la seconda misurazione sarà l'imaging laser doppler con ionoforesi (unità di perfusione (area sotto il flusso sanguigno. tempo curva)). |
Basale e 12 settimane.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per determinare il genotipo dei partecipanti.
Lasso di tempo: Le misurazioni saranno effettuate utilizzando un campione pre o post intervento
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I campioni di DNA di tutti i partecipanti saranno genotipizzati per PAPOLG (NM_022894.3)
rs11687951, rs28459296 e rs7579240 e genotipo GSTM1 utilizzando saggi Invitrogen TaqMan® predefiniti secondo le istruzioni del produttore.
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Le misurazioni saranno effettuate utilizzando un campione pre o post intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Richard Mithen, Professor, Quadram Institute Bioscience
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IFR01/2012
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