Studio di Enzalutamide in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:
• Essere un maschio ≥ 18 anni di età.
• - I partecipanti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina ≥50% o istologia a piccole cellule.
• I partecipanti devono avere una malattia progressiva come definita da:
• Malattia resistente alla castrazione come definita da PCWG. I partecipanti devono avere un aumento del PSA in due determinazioni successive a distanza di almeno una settimana e livelli di PSA ≥ 2 ng/ml (solo il PSA di screening deve essere ≥ 2 ng/ml) e livelli di testosterone < 50 ng/dL, OPPURE
• Progressione dei tessuti molli definita da RECIST 1.1, OR
• Progressione della malattia ossea definita da PCWG2 con due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea.
• CRPC con malattia metastatica con almeno un sito di malattia metastatica deve essere suscettibile di agobiopsia. I siti di biopsia dei tessuti molli includono: linfonodi o metastasi viscerali. I siti ossei includono le vertebre lombari, le ossa pelviche e le ossa lunghe. Le sedi escluse sono le lesioni del torace, delle vertebre cervicali, del cranio e delle costole. Il sito della biopsia sarà selezionato con la guida del radiologo interventista che determina il sito migliore per ottimizzare l'equilibrio nell'ottenere tessuto utile per l'analisi e ridurre al minimo il rischio.
• I partecipanti senza orchiectomia devono essere mantenuti in terapia con agonisti/antagonisti dell'LHRH.
• I partecipanti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti terapie ormonali (antiandrogeni, steroidi, estrogeni, finasteride, dutasteride, ketoconazolo, abiraterone) a condizione che queste siano state interrotte ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento.
• I partecipanti possono aver avuto fino a due precedenti regimi terapeutici citotossici, a condizione che questi siano stati interrotti ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Almeno un intervallo di 4 settimane dal precedente trattamento del cancro alla prostata diverso dalla terapia con agonisti / antagonisti dell'LHRH o bifosfonati all'arruolamento.
• I partecipanti che ricevono la terapia con bifosfonati possono essere mantenuti su questa terapia. Se i partecipanti non hanno iniziato i bifosfonati, si raccomanda che inizino il trattamento dopo la prima biopsia.
• Performance status ECOG < 2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• GB ≥ 3.000/mcL
• CAN ≥ 1.500/mcL
• Piastrine ≥ 100.000/mcL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
• AST, ALT e bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale
• Creatinina ≤ 1,5 ULN istituzionale o una clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft Gault
• PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 ULN istituzionale a meno che non sia in terapia con warfarin (lo sperimentatore dovrebbe determinare se è sicuro per il partecipante interrompere il warfarin prima della biopsia)
• Avere firmato un documento di consenso informato indicando che i soggetti comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio.
• Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo.
• È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sullo studio della salute e della ricerca (solo siti statunitensi).
• In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa.
• I partecipanti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera, come ritenuto accettabile dal ricercatore principale durante il periodo di trattamento e per 1 settimana dopo l'ultima dose di enzalutamide.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
• Malattia incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio entro 6 mesi dall'arruolamento.

Malattie cardiache clinicamente significative come evidenziato da:

• Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Angina incontrollata entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA III o IV, o una storia di insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA III o IV in passato, a meno che uno screening ECHO o MUGA entro 3 mesi non risulti in una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%.
• Aritmie ventricolari clinicamente significative.
• Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente.
• Bradicardia come indicato da una frequenza cardiaca <50 battiti al minuto alla visita di screening.
• Ipotensione come indicato da SBP ≤ 85 su 2 misurazioni consecutive.
• Ipertensione incontrollata come indicato da SBP > 170 mmHg o DBP > 105 mmHg su 2 misurazioni consecutive alla visita di screening.
• Tromboembolia entro 6 mesi dall'arruolamento.
• Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione o farmaco concomitante che possa predisporre alle convulsioni.
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: 1) gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio per la recidiva di tale tumore maligno, o 2) gli individui con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle.
• Metastasi cerebrali note. I partecipanti con metastasi cerebrali possono essere inclusi solo se sono stati trattati> 4 settimane prima dell'arruolamento con radiazioni e gli effetti del trattamento si sono risolti. I soggetti con metastasi cerebrali trattate devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale post-trattamento che non mostri alcuna ulteriore progressione delle lesioni precedenti e nessuna nuova lesione metastatica. I soggetti non saranno idonei se presentano sintomi in corso da metastasi cerebrali o se continuano ad esserci prove radiografiche di edema cerebrale.
• Avere allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'enzalutamide o ai suoi eccipienti.
• Chirurgia o intervento prostatico locale entro 30 giorni dalla prima dose. Inoltre, eventuali problemi clinicamente rilevanti derivanti dall'intervento chirurgico devono essere risolti prima dell'arruolamento.
• Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane dall'arruolamento. Terapia con radio-223, stronzio-89 o samario-153 entro 4 settimane dall'arruolamento. Radioterapia, chemioterapia o immunoterapia entro 4 settimane o singola frazione di radioterapia palliativa entro 14 giorni dalla somministrazione dell'arruolamento.
• Precedente trattamento con enzalutamide.
• Iscrizione corrente a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tale studio entro 30 giorni dall'arruolamento.
• Uso concomitante di farmaci che possono alterare la farmacocinetica di enzalutamide. Vedere la sezione 5.3.
• Qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedente chemioterapia e/o radioterapia che non si è risolta in un grado NCI CTCAE (versione 4) di ≤ 1. Sono consentite alopecia indotta da chemioterapia e neuropatia periferica di grado 2.
• Condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il partecipante a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del partecipante allo studio.
• Persone non disposte a rispettare i requisiti procedurali del presente protocollo.
• Gli individui HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con enzalutamide. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.