거세 저항성 전립선암 환자의 엔잘루타마이드 연구

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.
• 18세 이상의 남성이어야 합니다.
• 참여자는 50% 이상의 신경내분비 분화 또는 소세포 조직학 없이 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종이 있어야 합니다.
• 참가자는 다음 중 하나로 정의된 진행성 질병이 있어야 합니다.
• PCWG에서 정의한 거세 저항성 질병. 참가자는 최소 1주일 간격으로 두 번의 연속 측정에서 PSA 수치가 상승하고 PSA 수치가 ≥ 2 ng/ml(선별 PSA만 ≥ 2 ng/ml이어야 함) 및 테스토스테론 수치가 < 50 ng/dL이어야 합니다. 또는
• RECIST 1.1로 정의된 연조직 진행, 또는
• 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변이 있는 PCWG2에 의해 정의된 뼈 질환 진행.
• 적어도 하나의 전이성 질환 부위가 있는 전이성 질환이 있는 CRPC는 바늘 생검을 받아야 합니다. 연조직 생검 부위에는 림프절 또는 내장 전이가 포함됩니다. 뼈 부위에는 요추, 골반 뼈 및 장골이 포함됩니다. 제외 부위는 흉부, 경추, 두개골 및 늑골 병변입니다. 생검 부위는 분석을 위한 유용한 조직 확보와 위험 최소화의 균형을 최적화하기 위해 최적의 부위를 결정하는 중재방사선 전문의의 안내에 따라 선택됩니다.
• 고환절제술을 받지 않은 참가자는 LHRH 작용제/길항제 요법을 유지해야 합니다.
• 참가자는 이전에 호르몬 요법(항안드로겐, 스테로이드, 에스트로겐, 피나스테리드, 두타스테리드, 케토코나졸, 아비라테론)을 여러 번 받았을 수 있습니다.
• 참가자는 등록 전 ≥ 4주 전에 중단된 경우 최대 2개의 이전 세포 독성 치료 요법을 받았을 수 있습니다.
• LHRH 작용제/길항제 요법 또는 비스포스포네이트 이외의 이전 전립선암 치료로부터 등록까지 적어도 4주 간격.
• 비스포스포네이트 요법을 받는 참여자는 이 요법을 유지할 수 있습니다. 참가자가 비스포스포네이트를 시작하지 않은 경우 첫 번째 생검 후 치료를 시작하는 것이 좋습니다.
• ECOG 수행 상태 < 2(Karnofsky >60%, 부록 A 참조).
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• WBC ≥ 3,000/mcL
• ANC ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
• AST, ALT 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5 기관 ULN 또는 Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
• PTT ≤ 60, INR ≤ 1.5 와파린 요법을 받지 않는 한 기관 ULN(조사자는 참가자가 생검 전에 와파린을 중단해도 안전한지 확인해야 함)
• 피험자가 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
• 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지/능력이 있어야 합니다.
• 건강 및 연구 연구 정보(미국 사이트만 해당)의 사용 및 공개에 대한 서면 승인을 받았습니다.
• 연구 약물 전체를 정제로 삼킬 수 있습니다.
• 가임 파트너가 있는 참가자는 치료 기간 동안 및 엔잘루타마이드의 마지막 투여 후 1주 동안 주임 조사자가 허용한다고 결정한 적절한 장벽 보호와 함께 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 등록 6개월 이내에 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 질병.

다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환:

• 등록 6개월 이내의 심근경색.
• 등록 6개월 이내에 제어되지 않는 협심증.
• 울혈성 심부전 NYHA Class III 또는 IV, 또는 과거에 울혈성 심부전 NYHA Class III 또는 IV의 병력이 있는 경우.
• 임상적으로 중요한 심실성 부정맥.
• 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력.
• 스크리닝 방문 시 분당 50회 미만의 심박수로 표시되는 서맥.
• 2회 연속 측정에서 SBP ≤ 85로 표시된 저혈압.
• 스크리닝 방문 시 2회 연속 측정에서 SBP > 170 mmHg 또는 DBP > 105 mmHg로 표시된 조절되지 않는 고혈압.
• 등록 6개월 이내의 혈전색전증.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술)의 병력.
• 발작의 병력 또는 발작을 일으킬 수 있는 상태 또는 병용 약물.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 1) 다른 악성 병력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없었고 조사자가 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 해당 악성 종양의 재발 또는 2) 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 피부의 표재성 방광암, 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
• 알려진 뇌 전이. 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선 등록 4주 전에 치료를 받았고 치료 효과가 해결된 경우에만 포함될 수 있습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 치료 후 뇌 MRI에서 이전 병변의 추가 진행이 없고 새로운 전이성 병변이 없어야 합니다. 대상자는 뇌 전이로 인한 진행 중인 증상이 있거나 뇌부종의 방사선학적 증거가 계속 있는 경우 자격이 없습니다.
• 엔잘루타마이드 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내증이 있는 경우.
• 첫 투여 후 30일 이내에 수술 또는 국소 전립선 개입. 또한 수술과 관련된 모든 임상 관련 문제는 등록 전에 해결되어야 합니다.
• 등록 후 4주 이내의 대수술 또는 방사선 요법. 등록 4주 이내에 라듐-223, 스트론튬-89 또는 사마륨-153 요법. 4주 이내의 방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법, 또는 등록 투여 14일 이내의 완화 방사선 요법의 단일 부분.
• enzalutamide로 사전 치료.
• 현재 연구 약물 또는 장치 연구에 등록하거나 등록 후 30일 이내에 그러한 연구에 참여합니다.
• 엔잘루타마이드의 약동학을 변경할 수 있는 약물의 병용. 섹션 5.3을 참조하십시오.
• NCI CTCAE(버전 4) 등급 ≤ 1로 해결되지 않은 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 인한 모든 급성 독성. 화학 요법 유발 탈모증 및 2등급 말초 신경병증은 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 참가자를 심각한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 참가자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 조건 또는 상황.
• 이 프로토콜의 절차적 요구 사항을 준수하지 않으려는 개인.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 개체는 엔잘루타마이드와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.