Undersøgelse af enzalutamid hos patienter med kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde følgende kriterier ved screeningsundersøgelse for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
• Vær en mand ≥ 18 år.
• Deltagerne skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden ≥50 % neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi.
• Deltagerne skal have progressiv sygdom som defineret ved enten:
• Kastratresistent sygdom som defineret af PCWG. Deltagerne skal have en stigning i PSA ved to på hinanden følgende bestemmelser med mindst en uges mellemrum og PSA-niveauer ≥ 2 ng/ml (kun screening-PSA skal være ≥ 2 ng/ml) og testosteronniveauer < 50 ng/dL, ELLER
• Progression af blødt væv defineret af RECIST 1.1, OR
• Knoglesygdomsprogression defineret af PCWG2 med to eller flere nye læsioner på knoglescanning.
• CRPC med metastatisk sygdom med mindst ét ​​sted for metastatisk sygdom skal være modtagelig for nålebiopsi. Biopsisteder i blødt væv omfatter: lymfeknuder eller viscerale metastaser. Knoglesteder omfatter lændehvirvler, bækkenknogler og lange knogler. Udelukkede steder er thorax-, halshvirvler, kranie- og ribbenslæsioner. Biopsistedet vil blive udvalgt med vejledning af en interventionel radiolog, der bestemmer det bedste sted for at optimere balancen mellem opnåelse af nyttigt væv til analyse og minimering af risiko.
• Deltagere uden orkiektomi skal fastholdes på LHRH agonist/antagonist terapi.
• Deltagerne kan have haft et hvilket som helst antal tidligere hormonbehandlinger (antiandrogener, steroider, østrogener, finasterid, dutasterid, ketoconazol, abirateron), forudsat at disse blev afbrudt ≥ 4 uger før indskrivning.
• Deltagerne kan have haft op til to tidligere cytotoksiske terapeutiske regimer, forudsat at disse blev afbrudt ≥ 4 uger før indskrivning.
• Mindst 4 ugers interval fra tidligere prostatacancerbehandling, bortset fra LHRH-agonist/antagonistbehandling eller bisfosfonater, til indskrivning.
• Deltagere, der modtager bisfosfonaterbehandling, kan opretholdes på denne terapi. Hvis deltagerne ikke er startet med bisfosfonater, anbefales det, at de starter behandlingen efter den første biopsi.
• ECOG ydeevnestatus < 2 (Karnofsky >60 %, se appendiks A).
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• WBC ≥ 3.000/mcL
• ANC ≥ 1.500/mcL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• AST, ALT og total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 institutionel ULN eller en beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved hjælp af Cockcroft Gault-ligningen
• PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 Institutionel ULN medmindre på warfarinbehandling (undersøgeren skal afgøre, om det er sikkert for deltageren at stoppe warfarin før biopsi)
• Har underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonerne forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
• Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsundersøgelser (kun amerikanske websteder) er opnået.
• I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet.
• Deltagere, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af hovedforskeren under behandlingsperioden og i 1 uge efter sidste dosis af enzalutamid.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der udviser nogen af ​​følgende forhold ved screeningen, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav inden for 6 måneder efter tilmelding.

Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af:

• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Ukontrolleret angina inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Kongestiv hjertesvigt NYHA Klasse III eller IV, eller en historie med kongestiv hjertesvigt NYHA Klasse III eller IV i fortiden, medmindre en screening ECHO eller MUGA inden for 3 måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 %.
• Klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
• Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads.
• Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens < 50 slag i minuttet ved screeningsbesøg.
• Hypotension som angivet ved SBP ≤ 85 ved 2 på hinanden følgende målinger.
• Ukontrolleret hypertension som angivet ved SBP > 170 mmHg eller DBP > 105 mmHg ved 2 på hinanden følgende målinger ved screeningsbesøg.
• Tromboemboli inden for 6 måneder efter tilmelding.
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand eller samtidig medicin, der kan disponere for anfald.
• Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke kvalificerede undtagen under følgende omstændigheder: 1) personer med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for tilbagefald af denne malignitet, eller 2) personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: overfladisk blærekræft, basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
• Kendt hjernemetastaser. Deltagere med hjernemetastaser kan kun inkluderes, hvis de er behandlet > 4 uger før indskrivning med stråling, og virkningerne af behandlingen er forsvundet. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser skal have en hjerne-MRI efter behandling, der ikke viser yderligere progression af tidligere læsioner og ingen nye metastatiske læsioner. Forsøgspersoner vil være udelukket, hvis de har vedvarende symptomer fra hjernemetastaser, eller hvis der fortsat er røntgenologiske tegn på cerebralt ødem.
• Har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for enzalutamid eller deres hjælpestoffer.
• Kirurgi eller lokal prostataintervention inden for 30 dage efter den første dosis. Derudover skal alle klinisk relevante problemer fra operationen være løst inden tilmeldingen.
• Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger efter tilmelding. Radium-223-, strontium-89- eller samarium-153-behandling inden for 4 uger efter tilmelding. Strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi inden for 4 uger, eller enkelt fraktion af palliativ strålebehandling inden for 14 dage efter administration af indskrivning.
• Tidligere behandling med enzalutamid.
• Nuværende tilmelding til et lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i et sådant forsøg inden for 30 dage efter tilmelding.
• Samtidig brug af medicin, der kan ændre enzalutamids farmakokinetik. Se afsnit 5.3.
• Enhver akut toksicitet på grund af tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling, som ikke er løst til en NCI CTCAE (version 4)-grad på ≤ 1. Kemoterapi-induceret alopeci og grad 2 perifer neuropati er tilladt.
• Tilstand eller situation, som efter investigators mening kan sætte deltageren i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre deltagerens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
• Personer, der ikke er villige til at overholde de proceduremæssige krav i denne protokol.
• HIV-positive personer i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med enzalutamid. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.