Studie von Enzalutamid bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
• Seien Sie ein Mann ≥ 18 Jahre alt.
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne ≥50% neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie haben.
• Die Teilnehmer müssen eine fortschreitende Krankheit haben, wie definiert durch:
• Kastrationsresistente Krankheit, wie von PCWG definiert. Die Teilnehmer müssen einen PSA-Anstieg bei zwei aufeinanderfolgenden Bestimmungen im Abstand von mindestens einer Woche und PSA-Werte ≥ 2 ng/ml (nur der Screening-PSA muss ≥ 2 ng/ml betragen) und Testosteronspiegel < 50 ng/dL aufweisen ODER
• Weichteilprogression definiert durch RECIST 1.1 ODER
• Fortschreiten der Knochenerkrankung definiert durch PCWG2 mit zwei oder mehr neuen Läsionen im Knochenscan.
• CRPC mit metastasierter Erkrankung mit mindestens einer Stelle der metastasierten Erkrankung muss für eine Nadelbiopsie zugänglich sein. Weichgewebebiopsiestellen umfassen: Lymphknoten- oder viszerale Metastasen. Knochenstellen umfassen Lendenwirbel, Beckenknochen und lange Knochen. Ausgeschlossene Stellen sind Brust-, Halswirbel-, Schädel- und Rippenläsionen. Die Biopsiestelle wird unter Anleitung eines interventionellen Radiologen ausgewählt, der die beste Stelle bestimmt, um das Gleichgewicht zwischen der Gewinnung nützlichen Gewebes für die Analyse und der Minimierung des Risikos zu optimieren.
• Teilnehmer ohne Orchiektomie müssen mit LHRH-Agonisten/Antagonisten behandelt werden.
• Die Teilnehmer können eine beliebige Anzahl früherer Hormontherapien (Antiandrogene, Steroide, Östrogene, Finasterid, Dutasterid, Ketoconazol, Abirateron) erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurden ≥ 4 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt.
• Die Teilnehmer können bis zu zwei frühere zytotoxische Therapien erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurden ≥ 4 Wochen vor der Aufnahme abgebrochen.
• Mindestens 4-Wochen-Intervall von einer früheren Prostatakrebsbehandlung außer einer LHRH-Agonisten-/Antagonistentherapie oder Bisphosphonaten bis zur Einschreibung.
• Teilnehmer, die eine Bisphosphonattherapie erhalten, können diese Therapie beibehalten. Wenn die Teilnehmer nicht mit Bisphosphonaten begonnen haben, wird empfohlen, dass sie die Behandlung nach der ersten Biopsie beginnen.
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %, siehe Anhang A).
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• WBC ≥ 3.000/μl
• ANC ≥ 1.500/μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
• AST, ALT und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN der Institution
• Kreatinin ≤ 1,5 Institutionelle ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• PTT ≤ 60, INR ≤ 1,5 Institutionelle ULN, außer bei einer Warfarin-Therapie (der Prüfarzt müsste feststellen, ob es für den Teilnehmer unbedenklich ist, Warfarin vor der Biopsie abzusetzen)
• Haben ein Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet, aus dem hervorgeht, dass die Probanden den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
• Bereit / in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten.
• Es wurde eine schriftliche Genehmigung für die Verwendung und Veröffentlichung von Informationen zu Gesundheits- und Forschungsstudien (nur US-Standorte) eingeholt.
• Kann das Studienmedikament im Ganzen als Tablette schlucken.
• Teilnehmerinnen mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, während des Behandlungszeitraums und für 1 Woche nach der letzten Enzalutamid-Dosis eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom Hauptprüfarzt als akzeptabel eingestuft wurde.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung einschränken würden.

Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch:

• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
• Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
• Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV oder eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV in der Vergangenheit, es sei denn, ein Screening-ECHO oder MUGA innerhalb von 3 Monaten ergibt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %.
• Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien.
• Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher.
• Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute beim Screening-Besuch.
• Hypotonie, angezeigt durch SBP ≤ 85 bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch SBP > 170 mmHg oder DBP > 105 mmHg bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening-Besuch.
• Thromboembolie innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte von Krampfanfällen oder einer Erkrankung oder gleichzeitiger Medikation, die für einen Krampfanfall prädisponieren kann.
• Personen mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig, mit Ausnahme der folgenden Umstände: 1) Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind förderfähig, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfarzt als gering gefährdet eingestuft werden für das Wiederauftreten dieser Malignität, oder 2) Personen mit den folgenden Krebsarten kommen in Frage, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: oberflächlicher Blasenkrebs, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Bekannte Hirnmetastasen. Teilnehmer mit Hirnmetastasen können nur aufgenommen werden, wenn sie > 4 Wochen vor der Einschreibung mit Bestrahlung behandelt wurden und die Auswirkungen der Behandlung abgeklungen sind. Bei Personen mit behandelten Hirnmetastasen muss eine MRT des Gehirns nach der Behandlung durchgeführt werden, die kein weiteres Fortschreiten früherer Läsionen und keine neuen metastatischen Läsionen zeigt. Die Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie anhaltende Symptome von Hirnmetastasen haben oder wenn weiterhin röntgenologische Beweise für ein Hirnödem vorliegen.
• bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Enzalutamid oder seinen Hilfsstoffen haben.
• Operation oder lokaler Prostataeingriff innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis. Darüber hinaus müssen alle klinisch relevanten Probleme aus der Operation vor der Einschreibung gelöst worden sein.
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung. Radium-223-, Strontium-89- oder Samarium-153-Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Einschreibung. Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen oder Einzelfraktion einer palliativen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung der Aufnahme.
• Vorbehandlung mit Enzalutamid.
• Aktuelle Aufnahme in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme.
• Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die die Pharmakokinetik von Enzalutamid verändern können. Siehe Abschnitt 5.3.
• Alle akuten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, die nicht auf einen NCI-CTCAE-Grad (Version 4) von ≤ 1 abgeklungen sind. Chemotherapie-induzierte Alopezie und periphere Neuropathie Grad 2 sind zulässig.
• Zustand oder Situation, die nach Meinung des Prüfarztes den Teilnehmer einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie erheblich beeinträchtigen können.
• Personen, die nicht bereit sind, die Verfahrensanforderungen dieses Protokolls einzuhalten.
• HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Enzalutamid nicht geeignet. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.