Sorveglianza e trattamento dei detenuti con epatite C (SToP-C)

Sorveglianza dei criteri di inclusione di incidenza e prevalenza di HCV

1. 18 anni o più
2. Ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato (fase di sorveglianza).
3. Inglese adeguato e stato di salute mentale per fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio

Criteri di esclusione

1) Detenuti con classificazione di sicurezza che rende logisticamente difficile la presenza in clinica per le visite di studio 5.2 Intervento terapeutico Criteri di inclusione

1. 18 anni o più.
2. Ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato (fase di trattamento).
3. HCV RNA rilevabile nel plasma.
4. Genotipi HCV 1-6
5. Durata prevista della carcerazione >12 settimane dopo l'inizio programmato della terapia.

6. Malattia epatica compensata in cui devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

   1. INR < 1,8
   2. Albumina >30 g/L
   3. Bilirubina <35umol/L
7. I detenuti con Fibroscan > 12KPa o AFP >50 ng/mL devono sottoporsi a ecografia addominale o TAC senza evidenza di carcinoma epatocellulare entro 2 mesi prima dello screening.
8. Test di gravidanza negativo al basale (solo donne in età fertile).
9. [Per i detenuti rilasciati durante il trattamento o il follow-up] Se intrattengono rapporti sessuali che possono potenzialmente portare a una gravidanza, tutti i maschi fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante i 90 giorni dopo la fine del trattamento, e tutte le femmine fertili devono utilizzare una contraccezione efficace contraccezione durante il trattamento e nei 30 giorni successivi alla fine del trattamento

10. Se è documentata la coinfezione da HIV, il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

    1. Antiretrovirale (ARV) non trattato per più di 8 settimane prima della visita di screening con conta delle cellule T CD4 >500 cellule/mm3 OPPURE

    2. In un regime ARV stabile per> 8 settimane prima della visita di screening, con conta delle cellule T CD4> 200 cellule / mm3 e un livello plasmatico di HIV RNA non rilevabile.

       • Gli ARV adatti includono:

         • Inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa: tenofovir disoproxil fumarato (TDF), tenofovir alafenamide (TAF), emtricitabina (FTC)Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa: rilpivirina
         • Inibitori della proteasi: atazanavir, darunavir, lopinavir, ritonavir
         • Inibitori dell'integrasi: Dolutegravir, raltegravir, elvitegravir/cobicistat

       • Gli ARV controindicati includono:

         • Efavirenz (riduzione del 50% dell'esposizione a velpatasvir)
         • Didanosina
         • Zidovudina
         • Tipranavir Altri agenti ARV possono essere consentiti al momento dell'inizio dello studio in attesa di ulteriori studi di interazione farmaco-farmaco; si prega di discutere con il monitor medico.

Criteri di esclusione

1. Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) <6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Qualsiasi farmaco sperimentale <6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Anamnesi o altra evidenza di scompenso epatico clinico (es. ascite, encefalopatia o emorragia da varici esofagee)
4. Trapianto di organi solidi
5. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del detenuto; sono esclusi anche i detenuti attualmente in valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa (diversa dall'HCV).

6. Cronologia di uno dei seguenti:

   1. Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori specifici che potrebbero essere stati curati mediante resezione chirurgica (carcinoma cutaneo a cellule basali, ecc.). Sono esclusi anche i soggetti in valutazione per possibile malignità.
   2. Significativa allergia ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità).

7. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

   1. ALT > 10 x ULN
   2. AST > 10 volte l'ULN
   3. Bilirubina diretta > 1,5 x ULN
   4. Piastrine < 50.000/uL
   5. Clearance della creatinina < 60 ml/min
   6. Emoglobina < 11 g/dL per le femmine; < 12 g/dL per i maschi
   7. Albumina < 30g/L
   8. INR > 1,5 ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influenza l'INR
8. Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica (ad es. equivalente di prednisone > 10 mg/giorno)
9. Ipersensibilità nota a VEL, SOF o eccipienti della formulazione.
10. Uso di farmaci concomitanti proibiti come descritto nel paragrafo 6.2
11. Donna incinta o che allatta
12. Grave malattia psichiatrica in corso secondo il giudizio del medico curante.
13. Uso frequente di droghe per via parenterale che il medico curante ritiene possa compromettere la sicurezza del trattamento.
14. Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio.
15. Qualsiasi altro criterio che il medico curante ritenga possa potenzialmente compromettere la sicurezza del trattamento.